从“体内过程-生物效应”相关性角度研究3首泻心汤类方的配伍机制

The similarities and differences of the compatibility of analogous formulas embody the essence of compatibility rules in TCM and the thoughts in treating diseases. Research on the scientific essence in different compatibility of analogous formulas is one of the effective ways to explain the law of formulas compatibility. Because of the different formulas compatibility, the metabolic process of effective substances changed firstly, then the biological effect changed ultimately. Therefore, from the perspective of the relationship between metabolic process and biological effects, the similarities and differences of analogous formulas could be revealed, providing the scientific basis for the explanation of combinations mechanism. The Ban-Xia-Xie-Xin Tang, Gan-Cao-Xie-Xin Tang and Sheng-Jiang-Xie-Xin Tang are taken as research targets in this research so that we intend to observe their influence of functional dyspepsia spleen, the weakness in spleen-stomach and dyspepsia combined the physiology, pathology and syndrome of the animal model, and compare their differences of biological effects. This research aims to correlate the metabolic process and biological effects, to explain the underlying reasons of pharmacodynamics caused by the different compatibility of analogous formulas, and to reveal the combinations mechanism and improve clinical efficacy of formulas more effectively.

"类方"组成法度的相似性及差异集中表达了中医配伍用药规律的精髓及对疾病治疗的思想，研究"类方"变化中所蕴藏的科学内涵是阐释方剂配伍规律的有效途径。由于方剂配伍的变化，首先直接引起效应成分体内过程的改变，而生物效应的变化是体内过程变化的最终结果。因此，从"体内过程-生物效应"相关性角度可以揭示类方共性和差异性的根本原因，为配伍机制的阐释提供实验证据。本课题拟以半夏泻心汤、甘草泻心汤和生姜泻心汤3首类方为研究对象，观察比较其对功能性消化不良脾胃湿热、脾胃虚弱和饮食停滞三种病证结合动物模型生理、病理及证候指标的影响，比较其生物效应的异同。同时，从血中移行成分谱、组织分布及药物代谢特征三个方面对比研究3首类方体内过程的异同。本项目旨在通过将体内过程与生物效应进行关联，阐释类方由配伍变化引起药效变化的深层次原因，从而有助于方剂配伍机制的揭示和临床疗效的提高。

本课题以半夏泻心汤、甘草泻心汤和生姜泻心汤3首类方为研究对象，观察比较其对功能性消化不良（FD）脾胃湿热、脾胃虚弱和饮食停滞三种病证结合动物模型生理、病理及证候指标的影响，比较了其生物效应的异同。研究结果显示，3首泻心汤对于三种FD病证结合模型均能够在一定程度上改善模型大鼠的证候特征、胃肠动力、胃分泌和胃电节律。其中半夏泻心汤对于改善FD脾胃湿热证模型大鼠的证候特征，降低胃残留率，增加小肠推进率，提高MTL、SP，降低GAS、SS等胃肠激素水平方面，效果优于甘草泻心汤和生姜泻心汤；在FD脾胃虚弱证模型中，甘草泻心汤对于改善证候特征，提高胃动力，特别是提高胃组织CGRP表达，改善免疫炎症状态方面，效果优于半夏泻心汤及生姜泻心汤；在FD饮食停滞证模型中，生姜泻心汤在促进胃蛋白酶和胃酸分泌、调整胃电节律方面较其他两种泻心汤更优。同时，采用UPLC/Q-TOF-MS分析方法研究了3首泻心汤的化学指纹图谱，共归属鉴定了80个色谱峰，3首泻心汤指纹图谱相似性达到0.900以上。血中移行成分研究共发现半夏泻心汤与生姜泻心汤均有34个血中移行成分，甘草泻心汤共有36个血中移行成分。在不同病证结合模型，移行成分种类基本一致，但含量有所区别。此外，还通过黄芩苷、甘草酸、马钱苷等免疫分析方法，研究了3首泻心汤主要成分在不同病证结合模型中的代谢特征和组织分布，发现黄芩苷、甘草酸在三种动物模型中药时曲线及组织分布有较大差异，这可能是3首泻心汤不同配伍产生不同药效的原因之一。本项目的研究有助于阐释半夏泻心汤类方的配伍机制和临床疗效的提高。