免疫磁性热敏载药系统共传递多柔比星和SATB1-aiRNA靶向治疗胃癌的实验研究

化疗是进展期胃癌主要的治疗手段，药物载体的进步促进了肿瘤化疗的飞速发展并已成为当前的研究热点。针对目前多柔比星长循环脂质体的三方面缺陷，我们在前期的工作基础上拟对其进行相应的改进，构建一种全新的免疫磁性热敏脂质体载药系统靶向治疗胃癌。该系统同时包封多柔比星、SATB1-aiRNA（不对称干扰RNA）和磁性纳米粒子。通过体外磁场的梯度引导和抗MG7抗原单链抗体的主动识别，从物理、生物两方面实现了载药系统全面的胃癌靶向性；同时利用其在交变磁场中具有热敏触发特点来控制载体药物在靶部位的触控释放；进而联合应用热疗、化疗和基因治疗等手段来达到胃癌综合治疗的目的。本课题将在细胞和动物水平研究该新型载药系统对胃癌的靶向治疗作用及可能机制，充分展现化疗、热疗和基因治疗的协同治疗效果，进一步拓宽载药系统的临床应用前景。本研究的顺利开展可望为胃癌的综合治疗提供新策略，也为其它疾病的靶向治疗提供新思路。

胃癌是危害人类健康最常见的恶性肿瘤，化疗是治疗胃癌的重要策略之一，但是传统的化疗在临床应用中存在治疗效果差，副作用大等问题。脂质体是一类重要的药物和基因传递载体，本研究整合了其中磁性脂质体，热敏脂质体和阳离子脂质体各自的特征，设计了一种同时具有磁靶向性和热敏控释性的药物和基因共传递载体，使其不仅能同时传递药物和基因，而且还能分别在体外定向磁场和交变磁场的作用下实现肿瘤局部磁靶向定向运输和热敏触发药物控释，达到对肿瘤的定点协同杀伤效果。我们以DPPC，DC-Cholesterol ，DOAB和Cholesterol为主要膜材，以纳米四氧化三铁为核心，从热敏性，磁响应性及基因传递能力三个方面进行研究，完成了这种新型载体的构建；结果显示当DPPC : DC-Chol : DOAB : Chol = 80 : 5 : 5 : 10（摩尔比）时，构建的脂质体同时具备良好的热敏性和正电性，还能在纳米四氧化三铁的作用下实现磁靶向传递和热敏药物控释，然后我们将多柔比星（DOX）和编码SATB1-shRNA的质粒装入此载体，从DOX的热敏释放率，SATB1基因沉默效果，DOX及SATB1-shRNA磁靶向传递效率，体外细胞毒性作用和凋亡诱导以及体内抑瘤实验等方面检验其对于胃癌的治疗效果，结果显示热敏磁性多柔比星和SATB1-shRNA阳离子共传递载药系统具有理想的DOX装载率，DOX热敏释放率，良好的SATB1基因沉默效果及磁靶向DOX和SATB1-shRNA传递能力，能够有效的将DOX及SATB1-shRNA靶向共传递至胃癌细胞中，通过体外细胞毒实验，体外细胞凋亡实验及体内抑瘤实验均证实通过热敏磁性阳离子载药系统共传递DOX及SATB1-shRNA可以对胃癌产生协同抗肿瘤作用。