肾癌来源MSC调节巨噬细胞极化及逆转策略研究

Macrophages （Mφ） is an important component of the tumor microenvironment，M2 macrophage polarization is one of the important factors for tumor progression. The mechanism of M2 macrophage polarization in renal cell carcinoma is unclear. Mesenchymal stem cell (MSC) is a multifunctional adult stem cell. In previous research, we found that renal cell carcinoma (RCC)secreted IL-8 to promote MSC homing；further study showed that RCC derived MSC could induce macrophage express M2 marker CD206, as well as the secretion of M2 type cytokines. It suggests that homing MSC in RCC regulates macrophage polarization in tumor microenvironment. In this study，We are going to further confirmed the role of RCC-MSC in the regulation of macrophage polarization by in vivo and in vitro experiments, and to elucidate its mechanism. As we know, MSC is convenient, which is the ideal carrier for cell therapy. If we could clarify the molecular mechanism in this progress, we may reverse the macrophage polarization through the modulating of MSC. It will provide a new strategy to remodel renal cell carcinoma microenvironment, which is important for RCC treatment.

巨噬细胞（Mφ）是肿瘤微环境的重要组成部分，Mφ向M2型极化是肿瘤进展的重要因素之一。肾癌内Mφ向M2型极化的调节机制尚不清楚。.间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cell, MSC）是一种多功能成体干细胞。在上一项自然基金资助下，我们发现进展期肾癌分泌IL-8促进MSC向肾癌归巢；肾癌来源MSC（Renal cell carcinoma derived MSC，RCC-MSC）诱导Mφ表达M2型表面标记CD206，并促进Mφ分泌M2型细胞因子；这提示RCC-MSC参与调节肾癌微环境中Mφ极化。.本研究拟通过细胞和动物实验进一步证实RCC-MSC诱导肾癌微环境中Mφ向M2型极化；运用细胞因子芯片等技术阐明RCC-MSC调节Mφ极化的具体机制。.由于MSC取材方便，且具有良好的可塑性，针对MSC逆转巨噬细胞极化，有望为肾癌治疗提供新途径；这对目前肾癌的治疗具有十分重要的意义。

肾癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，巨噬细胞（M0）是肿瘤微环境的重要组成部分，M0向M2型极化是肿瘤进展的重要因素之一，肾癌内M0向M2型极化的调节机制尚不清楚。间充质干细胞(MSC)是一种多功能成体干细胞，可以诱导分化为 MSC1 和 MSC2 两种亚型，它们对肿瘤的作用截然相反：MSC2 亚型具有促进肿瘤作用，而 MSC1 具有抑制肿瘤作用；我们之前的研究发现进展期肾癌可以通过分泌高水平 IL-8，诱导 MSC 归巢至肾癌，众所周知，MSC 来源广泛，且取材方便，是理想的细胞治疗载体，如若能阐明肾癌内 MSC 调节巨噬细胞极化的分子机制，并针对 MSC 逆转巨噬细胞极化，则有望以 MSC 为靶点，通过逆转巨噬细胞功能，重塑肾癌微环境，这对目前肾癌的治疗将具有十分重要的意义，为了进一步探讨肾癌内 MSC的作用，我们分离出肾癌来源 MSC（RCC-MSC），体外将其与巨噬细胞进行共培养；我们的研究发现：RCC-MSC 可以通过激活NF-kB通路诱导巨噬细胞向 M2 型极化，进而促进肾癌进展，且 MSC1细胞逆转M2型巨噬细胞的极化。我们知道MSC取材方便，是理想的细胞治疗载体，我们的研究则有望通过 MSC，逆转肾癌巨噬细胞极化，重塑肾癌微环境，这对目前肾癌的治疗具有一定的意义。