新型连接蛋白Card9调节肾癌NF-κB的分子机制研究

NF-κB信号通路激活是肾癌发生、发展、转移及治疗失败的主要原因之一，肾癌内NF-κB信号通路的调节机制至今尚不清楚；申请者之前研究发现Card9是新型的NF-κB信号通路调节蛋白（Bi LK et al.J of Biological Chemistry. 2010, 285: 25969-25977.），其可能参与了肾癌内NF-κB信号通路的调节, 但具体分子机制尚不明确；本课题拟在已有的工作基础上解决两个问题：（1）肾癌内NF-κB信号通路激活是否与Card9有关？如果有，其具体调节机制是什么？（2）Card9是否促进肾癌发生发展、转移及耐药？如果是，抑制Card9表达能否起到治疗作用？我们旨在通过本研究阐明肾癌内Card9调节NF-κB的分子机制，明确Card9在肾癌发生发展及治疗中的潜在价值，为临床上肾癌的诊治提供新思路。

肾癌（Renal Carcinoma RCa）是泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一，NF-κB 信号通路激活是肾癌发生、发展、转移及治疗失败的主要原因之一，肾癌内NF-κB调节机制尚不清楚。我们研究发现肾癌组织内高表达Card9，其通过调节IKK复合体调节肾癌内NF-κB 信号通路的激活，促进肾癌进展。同时，我们研究发现肾癌微环境中存在高水平炎症因子IL-8及CCL20。高水平IL-8促进肾癌细胞EMT,并且诱导骨髓间充质干细胞向肾癌归巢。肾癌细胞分泌高水平CCL20通过CCR6激活NF-κB 信号通路促进肾癌进展。因此，本课题进一步阐述了肾癌内NF-κB的调节机制，初步揭示了肾癌微环境炎症因子对肿瘤的调控作用，为进一步阐明肾癌的进展机制提供有力的理论依据。