抗乙肝一类新药PNA的代谢物寻找与药效物质基础研究

乙型肝炎病毒（HBV）感染已经成为全球性危害的态势，抗乙肝病毒治疗亟待重视。PNA是核苷类药物，从药效和毒性试验中可以看出它是一个安全有效的抗乙肝病毒的化合物。我们在PNA前期大鼠药代试验中发现，大鼠灌胃给药后在体内迅速达峰且快速消除，其半衰期只有约20分钟。这一结果提示PNA似乎不是以原型发挥药效。本课题旨在研究上述现象，通过体外消化液和肝肠微粒体试验，收集大鼠的胆汁、尿液等，利用HPLC、LC-MS等技术确认可能的代谢物，确定PNA的主要代谢途径和代谢产物。对通过制备液相所得代谢物进行结构确证后，采用化学合成的方法获得代谢物。进行体外活性和毒性研究，并开展体内药效学试验。同时，监测PNA和活性代谢物在体内血药浓度变化情况，获得各自的药代动力学参数，探索PNA在体内抗乙肝病毒的物质基础，为进一步研究开发抗乙肝病毒药物打下基础。