维药斯亚旦抗肝癌药效物质基础研究

肝癌是高发的恶性肿瘤，死亡率高，目前缺乏有效的治疗手段，因此，研究有效治疗肝癌的新药极为迫切。在前期研究中通过对维药斯亚旦种子醇提物各部位进行活性筛选，发现了对人肝癌细胞株、尤其是对人肝癌细胞耐药株有明显抑制作用的有效部位，并对其化学成分进行了初步研究。本课题拟采用现代分离技术对其有效部位中有效成分进行较深入彻底的分离纯化，借助波谱分析技术和化学手段鉴定它们的化学结构，并针对其有效成分的结构特点进行初步的结构改造获得其衍生物。并且采用抗肝癌耐药细胞株试验、选择性细胞毒试验、肝癌细胞凋亡机理研究等多种方法，综合评价有效成分和衍生物的抗肝癌活性，优选出1至2个活性高、选择性好、结构新颖的先导化合物，为研究具有自主知识产权的治疗肝癌的创新药物奠定坚实的科学基础。

从维药斯亚旦提取物中共分离纯化得到25个单体成分，并利用波谱和化学方法鉴定了其结构，得到的化合物主要有三萜皂苷、黄酮苷、吲哒唑生物碱、海兔烷型二萜生物碱、阿朴菲生物碱、苯酞、苄醇类、磷脂等结构类型；其中7个为新化合物，另有2个为新的天然产物。采用MTT法评价了所得化合物的抗肝癌活性，确定8个化合物对肝癌细胞有明显的细胞毒性，其中3个化合物对耐药肝癌细胞也显示出明显的细胞毒性，并对肝癌细胞凋亡机制进行了探讨。将1个含量较高且具抗肝癌活性的三萜皂苷单体成分经大量提纯后水解，以其苷元为原料制备了7个衍生物，发现了1个活性更高且结构新颖的先导化合物。本课题研究为维吾尔族常用药材斯亚旦的开发利用提供了化学依据，为研究具有新结构类型且具有自主知识产权的抗肝癌药物奠定了有力基础。