从玄府开阖理论探讨足细胞裂隙隔膜在IgA肾病中的实验基础和益气固摄法的干预作用

Proteinuria is the emphasis and difficulty in treatment of IgA nephropathy.Previous research focused on mesangial cells influence on proteinuria,foot cells of proteinuria, increasingly attention by all of us.Slit diaphragm Is the main barrier of protein filtration，and formed by adjacent podocyte foot process mutual crisscross，it will lead to the occurrence of proteinuria when opened too big.The xuan fu open too big can leaked out subtle material, Qi deficiency lead to the lost of controlling ，subtle material leaked out ，it is consistent with the the pathogenesis of proteinuria. Based on this,Put forward the point of view Yi gas-solid perturbation method to treat the proteinuria.In this study ,by copying IgAN rats model as the research object, Through the detection of renal tissue Ang Ⅱ and nephrin and podocin, a protein involved in SD - actinin - 4 and CD2AP expression and renal pathological changes, experimental basis of clear kidney xuan fu theory, intervene by gubentongluo fang, Observe the stability of SD membrane structure, and the role of reducing proteinuria. Clarify profit gas-solid perturbation method objective basis for the treatment of IgAN.

蛋白尿是IgA肾病（IgAN）治疗的重点及难点。以往研究多侧重于系膜细胞对蛋白尿的影响，足细胞对蛋白尿的作用日益受到大家的重视。裂隙隔膜（SD）由相邻足细胞的足突相互交错形成，是蛋白滤过的主要屏障，开阖太过可导致蛋白尿的发生。玄府开阖太过以致精微外泄与IgAN气虚失固、精微下泄产生蛋白尿的病机相吻合，在此基础上提出益气固摄治疗蛋白尿的观点。本研究通过复制IgAN大鼠模型作为研究对象，通过检测尿蛋白定量、肾组织AngⅡ及SD相关蛋白nephrin、podocin、a-actinin-4和CD2AP的表达及肾脏病理学改变，明确肾玄府理论的实验基础，并以固本通络方进行干预，观察其稳定SD膜结构，从而降低蛋白尿的作用，阐明益气固摄法治疗IgAN的客观基础。

蛋白尿是IgA肾病（IgAN）治疗的重点及难点。以往研究多侧重于系膜细胞对蛋白尿的影响，足细胞对蛋白尿的作用日益受到大家的重视。裂隙隔膜（SD）由相邻足细胞的足突相互交错形成，是尿蛋白滤过的主要屏障，开阖太过可导致蛋白尿的发生。玄府开阖太过以致精微外泄与IgAN气虚失固、精微下泄产生蛋白尿的病机相吻合，在此基础上提出益气固摄治疗蛋白尿的观点。本研究通过复制IgAN大鼠模型作为研究对象，以科素亚作为对照，通过检测尿蛋白定量、SD相关蛋白nephrin、podocin、a-actinin-4和CD2AP的表达及肾组织AngⅡ的表达，以及肾脏病理学改变，明确肾玄府理论的实验基础，并以固本通络方进行干预，研究益气固摄法治疗IgA肾病蛋白尿的作用机制。研究结果显示：与模型组比较，中药组及科素亚组尿蛋白定量显著下降（P<0.05），用药2周、4周结果无差异。肾组织nephrin、podocin、CD2AP及其相关mRNA表达升高（P<0.05，P<0.01），α-actnin-4其相关mRNA表达降低（P<0.01），肾组织肾素、血管紧张素Ⅱ水平下降（P<0.05，P<0.01）。与模型组比较，中药组可改善IgA肾病大鼠病理损伤程度，减轻系膜细胞及基质增生情况，改善足突融合情况。研究结果论证了足细胞SD可能是玄府在肾脏中的超微结构之一。益气固摄中药固本通络方可以改善IgA肾病模型大鼠的尿蛋白定量水平及足细胞相关蛋白的水平，改善IgA肾病模型大鼠的肾脏病理；其疗效可能是通过减轻足细胞损伤、稳定足细胞裂隙隔膜来实现的。为临床应用固摄法治疗IgA肾病蛋白提供部分理论依据。