从足细胞重塑探讨益气活血法影响DM肾小球硬化机制

糖尿病肾病(DN)是终末期肾病的主要成因，以肾小球硬化为主要病理特征。延缓DN肾小球硬化进程至关重要。足细胞结构异常与DN肾小球硬化进展关系密切。由于足细胞呈多突状，形状不规则，结构复杂，有学者以"足细胞下空间(SPS)"描述足细胞立体结构。依据中医学关于DN "气虚血瘀"的病机理论，本课题应用激光共聚焦及多光子技术对SPS实行三维重构，结合数学模型，分析SPS变化，模拟足细胞重塑过程。通过定量分析SPS变化和肾小球硬化指标等的关联性，首次量化探讨足细胞重塑和肾小球硬化的关系；通过观察应用益气活血中药复方"三芪口服液"及有效部位干预下，各个时间点实验性DN模型大鼠SPS变化趋势，以及SPS变化和肾小球硬化指标等关联性的变化趋势，首次从足细胞重塑角度探讨 "益气活血法"延缓DM肾小球硬化可能的机制，为临床应用"益气活血法"提供细胞分子生物学依据，为DN防治提供新的思路。

足细胞损伤在肾小球疾病发生中起关键作用，最常见的获得性足细胞病是糖尿病肾病(DN)。大量肾单位破坏，残余肾单位出现过度灌注和过度滤过。长期的负荷过重，本身会加速肾单位的破坏，硬化和纤维化，加重足细胞的损伤。依据中医学关于DN “气虚血瘀”的病机理论，本课题应用小剂量STZ单次腹腔注射方法建造实验性糖尿病大鼠模型，给予单侧肾脏切除复加高灌注因素，观察益气活血中药复方“三芪口服液”干预下，单侧肾切除糖尿病大鼠蛋白尿、肾功能、血脂、肾脏病理、肾组织氧化应激指标、足细胞形态及相关因子等各因素变化，探讨益气活血法对肾小球硬化及足细胞损伤的保护作用及可能机制。. 研究发现益气活血中药复方“三芪口服液”对单侧肾切除糖尿病大鼠蛋白尿、血脂、肾小球硬化有改善作用；考虑和其能调脂，改善肾组织氧化应激有关；益气活血中药复方“三芪口服液”对单侧肾切除糖尿病大鼠足细胞损伤的保护作用考虑和调节足细胞相关因子，改善蛋白尿相关。本研究取得的成果主要是建立单侧肾切除糖尿病大鼠模型，量化评价足细胞病变，探讨中药干预时机。