缬草醚醛对肠易激综合征（IBS）的治疗作用及5-HT通路调控的实验研究

本课题以传统医药理论、蜘蛛香民间应用及现代药理学研究为依据，在前期对IBS模型及蜘蛛香环烯醚萜的研究基础上，通过观察缬草醚醛对小鼠的胃肠功能、中枢神经系统功能及慢性应激所致IBS模型大鼠胃肠运动功能、内脏感觉、精神神经活动的影响，评价其对IBS的治疗作用。通过检测结肠、外周血清和中枢色氨酸（Trp）、5羟色胺（5-HT）和5羟吲哚乙酸（5-HIAA）的含量变化；结肠中色氨酸羟化酶（TPH）、单胺氧化酶（MAO-A）的活性以及结肠中5-HT受体的表达，探讨缬草醚醛对5-HT通路调控作用，阐明其治疗IBS的作用机理。为临床治疗IBS提供实验依据，为研发新型、低毒和独特的治疗IBS药物提供理论依据。

肠易激综合征( irritable bowel syndrome, IBS) 是一种胃肠功能紊乱性疾病，以腹痛或腹部不适，伴有大便性状改变和排便习惯改变为特征。研究表明全球7-10%的人罹患IBS，我国以腹泻型肠易激综合征（D-IBS）多见，此病占我国已确诊IBS中74.1%。因此IBS被认为是对医疗保健造成巨大资源消耗的疾病之一。本课题以传统中医药理论、蜘蛛香民间应用及现代药理学为依据，在前期对IBS模型及蜘蛛香环烯醚萜的研究基础上，探讨了蜘蛛香环烯醚萜类成分ZXX对肠易激综合征的治疗及其对5-HT通路调控的研究。. 以观察ZXX对小鼠的胃肠功能、中枢神经系统功能及慢性应激所致IBS模型大鼠胃肠运动功能、内脏感觉、精神神经活动的影响，评价其对IBS的治疗作用。通过检测结肠、外周血清和中枢色氨酸（Trp)、五羟色胺（5-HT）和五羟吲哚乙酸（5-HIAA）含量的变化；结肠和中枢色氨酸羟化酶（TPH）、单胺氧化酶（MAO-A)的活性及结肠中5-HT受体的表达，探讨ZXX对5-HT通路的调控机制。.实验结果表明ZXX具有止泻、抑制胃肠功能亢进、降低内脏高敏感性、改善精神状态以及镇痛的作用。说明ZXX为蜘蛛香理气止痛、止泻的有效物质基础，也是改善IBS腹痛、腹泻等临床症状的物质基础，其中ZXX大剂量（小鼠，1.6mg/kg；大鼠，1.2mg/kg）的效果最佳。.结果还显示：IBS模型大鼠外周血清和结肠中5-HT升高而5-HIAA降低，在中枢的结果与外周相反。ZXX可抑制IBS模型大鼠结肠和外周血清中5-HT的升高，促进其分解；对中枢作用表现为促进5-HT的升高，抑制其分解。ZXX通过降低结肠中TPH1mRNA的表达同时增加MAO-A的活性，对外周和中枢5-HT通路起到调控作用。.以上结果证实:慢性应激所致IBS模型大鼠的内脏敏感性升高和胃肠功能亢进与外周5-HT水平的升高有关；中枢神经系统异常与中枢5-HT水平下降有关。ZXX可通过降低外周5-HT的水平，抑制5-HT3AR mRNA、促进5-HT4R mRNA的表达从而起到改善内脏高敏和胃肠功能紊乱的作用；通过促进海马和皮层等中枢神经系统中5-HT水平的升高来改善其中枢神经系统异常的状态。说明ZXX可通过对外周和中枢内5-HT的调控实现其改善IBS的各种临床症状。该研究结果为发掘具有我国民族特色的药用资源，