新型CDC25抑制剂发现及其抗肿瘤活性的机制研究

酪氨酸磷酸酯酶CDC25在细胞周期以及DNA损伤应答方面起着关键作用，且其在多种肿瘤中异常高表达，使其成为极具吸引力的药物靶标。在对CDC25抑制剂的高通量筛选中，我们获得了一批结构简单且新颖的小分子活性化合物，其抑制CDC25的IC50值达到nM级。初步的分子和细胞实验结果显示，部分化合物的活性与目前报道的活性最好的CDC25抑制剂（BN82002、BN82685和PM20）活性相当，甚至更强。本项目拟通过进一步的结构改造和构效关系分析，确定活性更好的先导化合物，进而研究其与CDC25的分子作用模式及细胞水平的作用机理，深入评价其在肿瘤动物模型中的抗肿瘤活性，为开发低毒、高效、高选择性的CDC25抑制剂类抗肿瘤药物奠定基础。