静脉麻醉改善抑郁症电休克后学习记忆的Glu/GABA平衡机制

电休克是当前治疗重症及耐药性抑郁的有效手段，但同时可导致学习记忆的进一步损害，严重影响抑郁患者的早期康复。最近有研究发现静脉麻醉可改善电休克引起的抑郁症学习记忆损伤，综合前期研究结果与国内外资料：Glu/GABA平衡可能在静脉麻醉改善抑郁症电休克后学习记忆中起重要作用，但具体机制不清。故本研究拟采用分子生物学方法、微透析技术等分析Glu/GABA平衡在静脉麻醉改善抑郁症电休克后学习记忆中的作用，分离神经元和突触体，运用电生理技术、共聚焦等手段探讨静脉麻醉调节Glu/GABA平衡改善LTP/LTD的具体突触机制，最后结合脑片技术，调节脑片培养液中Glu/GABA比例，分析和验证对LTP/LTD的影响，并可探寻及获得适宜的Glu/GABA的比例范围。该研究可为电休克的临床麻醉实施、抑郁症学习记忆等认知功能保护、抑郁症认知损害的预防、诊疗及其相关理论的基础研究提供指导。

电休克（ECT）是当前治疗重症及药物难治性抑郁症的快速、高效手段，但可导致学习记忆的进一步损害，影响抑郁症患者的早期康复。既往研究发现静脉麻醉可改善ECT所引起的学习记忆损伤，但具体机制不清。. 本项目通过建立抑郁动物模型、ECT及静脉麻醉等处理，以行为学评估动物精神状态、学习记忆功能等，行分子生物学等手段测定海马神经递质、相关受体、蛋白及其基因等表达，制备海马脑片并行电生理指标检测，验证了静脉麻醉改善抑郁症ECT治疗后学习记忆的“Glu/GABA平衡机制”假设，即：抑郁症和ECT均可引起海马Glu、GABA两大神经系统之间的功能失衡，导致学习记忆损害；而静脉麻醉则可逆转、纠正上述失衡，使Glu/GABA系统功能处于平衡范围内，从而改善抑郁症行ECT治疗后的学习记忆。. 本项目研究原计划要点目前已大部分完成，现取得结果已能够充分地论证与阐明原立题假设。主要研究结果包括：静脉麻醉能改善抑郁症ECT后学习记忆功能，其主要通过维持海马神经递质Glu/GABA系统功能平衡而实现，具体调控机制在于静脉麻醉逆转了ECT对以海马“突触”为中心的突触前（调控关键酶而调节Glu/GABA代谢）、突触传递（可塑性）及突触后（突触后致密物质PSD-95、p-CREB等突触相关蛋白）位点的过度效应；其它相关调控机制还涉及前额叶皮层Glu/GABA-谷氨酰胺代谢环路等。拓展研究结果还发现：复合静脉麻醉及适宜的电休克治疗参数（刺激电量等）可以更好地改善ECT对抑郁症的治疗效应。. 本项目主要研究结果能够较好地解释部分既往学术研究相关争议，完善了相关理论基础，未见国内外其他同行报道。本项目从麻醉学与其它学科（精神病学）边缘交叉研究的新领域探索对临床疾病（抑郁症）治疗的改良方法及其相关机制，可能为完善相关临床实践提供新的基础实验参考依据，研发潜在、更为精准的相关预防、诊断及疗效判断靶点提供了新思路，并对可能将更多临床麻醉因素拓展参与到其它学科治疗学中的研究与实施具有积极意义。