HRS和ADSCs干预对小型猪腹腔镜微创肝损伤修复微环境影响的研究

Miniature pig, an ideal experimental animal and xenotranslantation donor, has been widely studied because of its similarity with human in comparative medicine.however, the inteventiontherapy of liver injury in miniature pig was urgent problem in the filed of veterinary and comparative medicine. Our group bulilded liver ischemia and injury resection model by laparoscopic minimally invasive surgical technique, then liver ischemia and injury resection were intervenely treated with saturated salt water and adipose-derived stem cell to explore its effect on the treatment of liver ischemia and injury resection and to monitor the change of the microenviroment of liver injury repair and.regeneration ability from the level of molecule and cell , which can provided significant experimental methods and theoretical basis for high-level scientific reseach such as organ transplantation ,stem cell transplantation,stem cell therapy in comparative and veterinary medicine filed. We also compared the saturated salt water and adipose-derived stem cell and model animal without inteventioning theorapy at the same condition and further evaluate the advantage of intervention theorapy ,this also lay the foundation for the treatment of liver injury.

在比较医学方面，小型猪做为与人同源性高的实验动物和异种器官移植供体，现已被广泛的认可和应用。而对于小型猪肝脏损伤的干预和治疗是兽医学、比较医学等领域亟待解决的问题。本课题组在前期已经采用腹腔镜微创外科技术建立了小型猪肝脏缺血及部分切除损伤模型，该项目在以上研究的基础上，应用HRS和ADSCs分别对腹腔镜微创术肝损伤进行干预，探索HRS和ADSCs在肝脏缺血及部分切除损伤中的干预效果，同时将从分子水平和细胞水平对肝脏损伤微环境的变化进行探讨，从而深入研究不同因素干预对肝脏损伤微环境及修复能力的影响，为兽医学、比较医学领域开展器官移植、干细胞移植、干细胞治疗等科学研究提供重要的技术手段和实验动物模型。同时比较和评价HRS和ADSCs干预小型猪肝脏损伤修复的效果和影响因素，为人和动物肝脏损伤的修复以及合理治疗奠定基础。

腹腔镜微创外科手术同一般外科手术比较具有损伤性小、伤口愈合快，安全性高，功能可完全恢复等优点。小型猪与人同源关系相近，基因纯度及遗传稳定性高、重复性好，是各领域研究中不可或缺的重要实验动物。氢分子独特的生物学特性使得HRS被广泛应用于缺血再灌注损伤研究中。ADSCs的生物学特性和功能也决定了其在医学、兽医学和比较医学中的研究地位。本项目聚焦前言热点研究内容，应用腹腔镜微创外科手术技术建立小型猪肝脏缺血再灌注合并部分切除损伤模型，并首次应用HRS和ADSCs分别对小型猪腹腔镜肝损伤进行干预，首先评价模型建立的安全性和可行性，又从肝脏功能恢复；肝脏病理组织学；氧化应激与炎症反应；肝细胞的凋亡和再生、自噬和内质网应激等多方面、多角度论述了HRS和ADSCs对肝脏损伤微环境及组织再生修复能力的影响。.研究结果显示，本项目成功建立了小型猪腹腔镜肝脏缺血再灌合并部分切除损伤实验动物模型，模型重复性好，安全性高，填补了医学、兽医学、比较医学领域大型实验动物肝脏损伤外科实验动物模型的空缺，推动了腹腔镜微创外科手术技术在兽医临床中的应用。明确了HRS在小型猪肝脏损伤后能促进肝脏功能的快速恢复，减轻氧化应激和炎症反应，抑制肝细胞的凋亡、自噬和内质网应激，促进肝细胞再生因子的高表达使肝脏再生能力增强。阐明了ADSCs能够减轻肝脏损伤引起的肝脏功能降低，减少炎性细胞浸润，加速肝脏功能的恢复，减轻氧化应激和炎症反应，抑制肝细胞凋亡、内质网应激和自噬进程，提高肝细胞生长因子的表达水平，促进肝再生。HRS和ADSCs干预对损伤的治疗效果差异性对比分析，筛选出肝实质注射ADSCs是更有利的干预方式。为医学、兽医学、比较医学领域开展药物干预、干细胞移植、干细胞治疗等科学研究提供重要的技术手段和实验动物模型，也为人和动物科学地评估和选择肝脏损伤修复、治疗的有效方法提供重要的实验数据和参考资料。