肿瘤环境响应性壳聚糖基纳米载体的设计合成及药物释放

近年来，纳米药物载体的合成与性能研究己经成为生物医学领域中的研究热点之一。许多抗癌药物，如喜树碱、紫杉醇等，由于水溶性和稳定性差，以及严重的毒副作用，限制了其在临床上的应用。用纳米药物载体输送药物，在疾病治疗中显示出良好的效果。由于肿瘤组织的微环境与正常组织存在着显著的差别，如果能够制备肿瘤环境响应的纳米载体，将会获得更好的药物输送效果。然而，这方面的工作目前尚不多见。 .本项目从肿瘤组织特定的pH和温度等生理环境出发，以具有良好生物降解能力、生物相容性和pH 敏感性的壳聚糖为基材，结合可逆加成断裂链转移（RAFT）聚合接枝温敏性聚合物，通过聚合物的分子量和结构设计，使体系响应的pH和温度与肿瘤组织的生理环境相一致，从而合成针对肿瘤组织生理环境(pH、温度等)所精确设计的纳米载体，实现对喜树碱等疏水药物在肿瘤环境的"智能化"的控制释放。预期在纳米药物载体方面具有良好的应用前景。

本项目执行情况按计划进行。本项目研究计划主要包括壳聚糖接枝三硫代化合物、壳聚糖接枝聚合物的合成，壳聚糖氨基脱保护，结构表征，组装行为研究，纳米药物载体的制备、纳米载体包封药物及体外释放研究，细胞和动物实验等。本项目从肿瘤组织特定的pH和温度等生理环境出发，以具有良好生物降解能力、生物相容性和pH 敏感性的壳聚糖为基材，结合可逆加成断裂链转移（RAFT）聚合可控接枝改性壳聚糖，系统研究了pH或温度敏感的壳聚糖接枝聚合物的合成及药物释放研究。首先从邻苯二甲酸酐保护壳聚糖或对甲苯磺酸成盐保护壳聚糖出发进行接枝聚合，相比之下，对甲苯磺酸成盐保护的壳聚糖氨基容易脱保护用于药物输送。为了设法避免繁琐的保护脱保护的过程，探讨了采用“一锅法”和离子液体辅助合成壳聚糖接枝共聚物，最后研究了利用γ射线辐射直接合成接枝聚合物。两亲性的接枝聚合物在水溶液中可以自组装成纳米胶束，用于疏水药物的pH或温度敏感的控制释放。项目研究建立了多种天然高分子壳聚糖可控改性的新方法，为天然/合成高分子杂化体系的结构设计及其功能化奠定了基础。预期在纳米药物载体方面具有良好的应用前景。