新疆哈萨克族、维吾尔族食管癌与细胞表面抗原呈递分子HLA-Ⅱ的表达缺失、HPV感染关系的研究

新疆是食管癌高发区之一，且多民族居住，食管癌以哈萨克族发病率最高，其次是维吾尔族，两民族生活习惯及居住环境特殊，是较好的研究人群。高危型HPV感染与食管癌发病密切相关，同时HLA-Ⅱ表达缺失率很高，目前尚未见食管癌高发民族与细胞表面抗原呈递分子HLA-Ⅱ的表达缺失、HPV感染关系的研究，本研究拟收集哈、维族食管癌及正常食管组织标本，采用HC-Ⅱ法鉴定HPV；免疫组化和RT-PCR法检测HLA-Ⅱ的表达；用siRNA抑制肿瘤细胞内HPV基因E6和E7表达，确定HLA-Ⅱ表达谱;在原代食管上皮细胞内表达HPV基因E6和E7，建立HPV感染宿主的细胞模型。在食管癌状态中确定HLA-Ⅱ表达与HPV类型的依存关系，建立族群、病毒亚型及两民族食管癌组织中的特异的HLA_Ⅱ表达谱,进一步探讨食管癌高发民族的食管癌发病机制,为我区食管癌的防治工作提供新的理论基础依据。

新疆是食管癌高发区之一，且多民族居住，食管癌以哈萨克族发病率最高，其次是维吾尔族，两民族生活习惯及居住环境特殊，是较好的研究人群。高危型HPV感染与食管癌发病密切相关，同时HLA-Ⅱ表达缺失率很高，本研究收集并检测了355例新疆哈萨克族、维吾尔族、汉族食管鳞癌石蜡包埋组织及208例正常食管粘膜组织中HPV16型的感染情况，在355例新疆食管鳞癌组织中，其总的检出率为27.0%（与对照组相比差异有统计学意义），维吾尔族为31.7%（与对照组相比差异有统计学意义），哈萨克族为24.4%（与对照组相比差异无统计学意义），汉族为28%（与对照组相比差异无统计学意义），三民族相比较，差异无统计学意义；按照年龄、性别、病理分化程度、TNM分期对HPV16 感染状况进行比较，差异均无统计学意义；并进行了197例新疆哈萨克族、维吾尔族、汉族食管鳞癌石蜡包埋组织及正常食管粘膜组织HLA-DR抗原表达的检测，HLA-DR抗原总的表达率是41.1%（与对照组相比差异有统计学意义），但在哈萨克族、维吾尔族、汉族之间及其组内比较，差异无统计学意义，且按照年龄、性别、病理分化程度、TNM分期对新疆食管鳞癌中的HLA-DR抗原表达状况进行比较，差异均无统计学意义，但是其表达在HPV16阳性组和HPV16阴性组间比较，差异有统计学意义。本研究通过构建HPV18型E6、E7基因的shRNA重组腺病毒载体，转染HPV18阳性食管癌细胞株ECA109，并有效的抑制了E6、E7的转录及表达，抑制率分别为92%和89%（差异有统计学意义），并且抑制之后细胞内HLA-Ⅱ类分子的表达上调，是原来的1.27和1.66倍（差异有统计学意义）；本研究继续培养哈萨克族、维吾尔族、汉族正常食管鳞状上皮细胞，构建HPV16 pMSCV/E6和pMSCV/E7逆转录载体，转染上皮细胞，建立模拟HPV感染宿主的细胞模型，并成功表达，HLA-Ⅱ的表达哈萨克族是转染前97.6%（差异无统计学意义）、维吾尔族是转染前的95.4%（差异无统计学意义）、汉族是转染前的89.9%（差异有统计学意义），三民族之间比较差异无统计学意义。由此得出HPV16感染与新疆哈萨克族、维吾尔族、汉族食管鳞癌病因学有相关性，可能是其发病的危险因素之一，HLA-Ⅱ抗原可能是食管癌遗传易感的因素之一，HLA-Ⅱ抗原与高危型HPV相关食管癌存在一定的关系。