低剪切力调控VEGF/Angpt表达诱导斑块内血管形成的机制及交互作用

明确低剪切力诱导易损斑块形成机制，对于防止心脑血管临床事件的发生具有重要的理论和临床意义。本研究通过体外动脉组织和细胞培养，观察低剪切力对新生血管密度的影响，明确低剪切力诱导产生新生血管密度与血管内皮生长因子（VEGF）和促血管生成素(Angpt)的关系，通过药理学抑制剂结合基因沉默技术、EMSA和CHiP技术研究低剪切力调控VEGF和Angpt的表达诱导斑块内新生血管形成的信号转导途径，观察VEGF和Angpt信号通路之间有无交互作用，并筛选可能干预药物；同时在低剪切力动物模型中，观察低剪切力作用下斑块内新生血管密度的变化及其与VEGF和Angpt表达的关系，验证体外实验结果及实验药物筛选结果。本研究从不同层次阐明低剪切力与易损斑块新生血管的关系，这将对于明确易损斑块的形成机制具有重要的理论意义，为临床治疗提供新的思路和治疗靶点。

明确低剪切力诱导易损斑块形成机制，对于防止心脑血管临床事件的发生具有重要的理论和临床意义。本研究通过体外动脉组织培养，我们发现低剪切力增加新生血管密度，同时VEGF与Angpt1表达升高。通过体外细胞培养，结合分子生物学技术发现，低剪切力通过ERK1/2-NF-κB上调VEGF的表达，调控内皮细胞的迁移；同时，低剪切力通过AMPK-FOXO上调Angpt1的表达，进而影响内皮细胞和平滑肌细胞的迁移，这可能是低剪切力调控斑块内新生血管的重要机制。构建力学动物模型，通过观察斑块内新生血管密度、VEGF及Angpt1的表达，计算血流剪切力。动物实验提示斑块内新生血管与血流剪切力相关，与VEGF与Angpt1表达相关。收集临床病例，检测患者外周血液VEGF、Angpt1和Angpt2的浓度，VEGF与Angpt1浓度升高预示可形成侧枝循环。本研究从不同层次阐明低剪切力与易损斑块新生血管的关系，这将对于明确易损斑块的形成机制具有重要的理论意义，为临床治疗提供新的思路和治疗靶点。本研究顺利完成上述内容，其中有2名博士研究生通过本课题的培养顺利毕业，同时1名课题组成员通过本课题的研究，考取博士研究生，进一步研究斑块内新生血管生成机制。正在投稿SCI文章2篇，正在撰写英文文章2篇。