草果抗阿尔茨海默症活性萜类成分的发现及其作用机制研究

Alzheimer's disease (AD) is one of the major burden to the global healthcare system which seriously threatening public health. In recent years, the active ingredient derived from traditional Chinese medicine and natural products becomes a hotspot of research in new anti-AD drug. Based on the pharmacodynamics on antioxidant, inhibiting neuroinflammation, neuroprotection and enhancing capacity of learning and memory from Amomum tsao-ko extract and its constituents, the applicant proposes to develop A. tsao-ko as a treatment of AD. In this issue, on basis of preliminary study of anti-AD, a series of terpene compounds having neuroprotective effect and inhibit nerve inflammation were separated from A. tsao-ko active extracts. Therefore, the applicant proposed a systematic chemical research on terpene compounds from active extracts of A. tsao-ko via vitro model in order to illuminate the therapeutic basis of its anti-AD. Simultaneously, focusing on the NF/κB signaling pathway which is a key mechanism about neuroinflammation and neuronal apoptosis on the initiation and development of AD, optimize and enrich A. tsao-ko monomer compound for AD treatment and then evaluate the activity as well as the mechanism in vivo. Important theoretical and practical value on developing new anti-AD drugs, broadening the medical range of A. tsao-ko and interpreting the abundant connotation of Chinese medicine will obtain from this study.

阿尔茨海默症(Alzheimer's disease, AD)是当今世界的重大疾病之一，严重威胁人类的健康。来源于中药和天然产物的有效成分是近年来抗AD新药的研究热点。申请人在前人发现草果提取物及其成分具有抗氧化、抑制神经炎症、神经保护、提高学习记忆能力等药效的基础上，提出开发草果用于AD治疗的新探索。前期研究，明确了草果抗AD的药效，从药效部位分离得到一系列抑制神经炎症和神经保护作用的萜类化合物。因此，申请人拟立项对草果药效部位中的萜类成分进行系统的化学成分研究，通过体外细胞模型，阐明其抗AD作用的药效物质基础；同时，优选化合物重点富集，针对AD发生和发展关键的NF/κB信号通路，围绕神经炎症和神经凋亡2个环节，通过动物实验，评价草果单体化合物的体内药效，阐明其抗AD的作用机制。本研究结果对于开发新的抗AD药物，拓宽草果的药用范围，诠释中华医药的丰富内涵，都将有重要的理论和应用价值。

阿尔茨海默症 (Alzheimer's disease, AD) 是当今世界的重大疾病之一，严重威胁人类的健康。来源于中药和天然产物的有效成分是近年来抗AD新药的研究热点。申请人在前人发现草果提取物及其成分具有抗氧化、抑制神经炎症、神经保护、提高学习记忆能力等药效的基础上，提出开发草果用于AD治疗的新探索。按照既定的研究方案，首先对草果药效部位——95%乙醇提取物的乙酸乙酯和正丁醇萃取部位进行了化学成分分离，得到47个化合物，鉴定了41个化合物的结构，其中新化合物5个，确定了绝大多数化合物的立体构型；然后，所有分离得到的化合物采用Aβ25-35损伤的原代神经元模型以及1-甲基-4-苯基吡啶离子 (MPP) 诱导神经胶质瘤SY5Y细胞损伤模型进行体外活性评价，发现其中具有显著神经保护活性的化合物，部分化合物增加了抗菌、抗氧化和抑制脂肪酶活性筛选；最后，富集其中一个活性较好的化合物在小鼠上做了体内药效研究。从化学成分研究的结果分析，草果中富含萜类、二芳基庚烷类、脂肪酸以及酚酸类成分；从化合物活性评价的结果分析，草果具有神经保护活性的成分主要是萜类和二芳基庚烷类成分，脂肪酸类和酚酸类成分表现出一定的抗菌、抗氧化和抑制脂肪酶活性。新化合物16在体外活性的评价中表现优异，在体内活性评价中表现不佳。截止目前，在该项目资助下，以国家自然科学基金第一标注发表SCI收录期刊论文2篇，中文核心统计源期刊论文2篇。以国家自然科学基金第二标注发表SCI收录期刊论文1篇。