Tau蛋白过度磷酸化是老年性痴呆(AD)的早期病理改变,而蛋白磷酸酯酶2A(PP-2A)活性降低和糖原合酶激酶3(GSK-3)活性升高在AD-样tau蛋白过度磷酸化中起重要作用。因此,上调PP-2A、抑制GSK-3对防治AD有潜在应用价值。申请者最近的研究显示:在N2a细胞下调PP-2A抑制因子-2(I2PP-2A)不但可激活PP-2A,还可抑制GSK-3。本项目拟采用三种不同的RNA干扰技术,在细胞水平进一步确定下调I2PP-2A对PP-2A和GSK-3活性的影响,并揭示其分子机制;通过构建针对I2PP-2A的siRNA慢病毒表达载体并转染B6SJL转基因小鼠,研究下调I2PP-2A表达水平对转基因鼠的AD-样病理和行为异常的改善作用。基于下调I2PP-2A对PP-2A和GSK-3起双重调节作用的新发现,该项目研究结果有望使I2PP-2A成为AD有效药物开发的新靶点。
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数据更新时间:2023-05-31
Protective effect of Schisandra chinensis lignans on hypoxia-induced PC12 cells and signal transduction
Efficient photocatalytic degradation of organic dyes and reaction mechanism with Ag2CO3/Bi2O2CO3 photocatalyst under visible light irradiation
DeoR家族转录因子PsrB调控黏质沙雷氏菌合成灵菌红素
基于 Kronecker 压缩感知的宽带 MIMO 雷达高分辨三维成像
Empagliflozin, a sodium glucose cotransporter-2 inhibitor, ameliorates peritoneal fibrosis via suppressing TGF-β/Smad signaling
下调磷酸酯酶2A抑制因子降低Abeta的机制及其神经保护作用的研究
蛋白酪氨酸磷酸酯酶抑制剂的研制及抑制剂与酶作用机理
运动预处理下调Glu对IRI保护作用的机制研究
A族链球菌酶活性蛋白下调巨噬细胞细胞因子产生的作用及机制