下调磷酸酯酶抑制因子对老年性痴呆的保护作用及机制研究

基本信息
批准号:30801212
项目类别:青年科学基金项目
资助金额:25.00
负责人:刘恭平
学科分类:
依托单位:华中科技大学
批准年份:2008
结题年份:2011
起止时间:2009-01-01 - 2011-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:刘蓉,张家玉,刘英华,张蕲,尹君,张垚,刘斌,柯丹
关键词:
PP2A抑制因子2老年性痴呆PP2AGSK3
结项摘要

Tau蛋白过度磷酸化是老年性痴呆(AD)的早期病理改变,而蛋白磷酸酯酶2A(PP-2A)活性降低和糖原合酶激酶3(GSK-3)活性升高在AD-样tau蛋白过度磷酸化中起重要作用。因此,上调PP-2A、抑制GSK-3对防治AD有潜在应用价值。申请者最近的研究显示:在N2a细胞下调PP-2A抑制因子-2(I2PP-2A)不但可激活PP-2A,还可抑制GSK-3。本项目拟采用三种不同的RNA干扰技术,在细胞水平进一步确定下调I2PP-2A对PP-2A和GSK-3活性的影响,并揭示其分子机制;通过构建针对I2PP-2A的siRNA慢病毒表达载体并转染B6SJL转基因小鼠,研究下调I2PP-2A表达水平对转基因鼠的AD-样病理和行为异常的改善作用。基于下调I2PP-2A对PP-2A和GSK-3起双重调节作用的新发现,该项目研究结果有望使I2PP-2A成为AD有效药物开发的新靶点。

项目摘要

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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