计明胺型抗血栓生物碱的结构修饰和构效关系研究

近年来发现乌苏里藜芦总生物碱具有显著的抗血栓、抗凝血、降血粘度活性。深入研究发现总生物碱中所含的计明胺(germine)型异甾体生物碱为主要活性成分，其中尤以germidine活性最为显著，其抗血栓有效剂量达微克级，而毒性远低于总生物碱。为进一步从该类结构天然生物碱中发现高效低毒的抗血栓药物，本项目拟以germidine为先导物，以乌苏里藜芦中的天然计明胺类生物碱为原料，设计、合成系列具有计明胺骨架的酯型生物碱衍生物，以抗血栓、抗血小板聚集和抗凝血动物模型进行活性筛选并测定LD50，探讨构效关系和毒效关系，以期发现作用机制明确、治疗指数更高的抗血栓天然产物，为创制有自主知识产权的抗血栓新药奠定基础。