胰腺星状细胞在2型糖尿病胰岛纤维化和β细胞功能减退中的作用

胰岛纤维化在2型糖尿病胰岛β细胞功能衰竭进程中的地位业已确认，但其细胞和分子机制尚未阐明。胰腺星状细胞(PSC)在胰岛外胰腺纤维化发生发展中的明确作用启发我们探讨其对胰岛纤维化和β细胞功能减退的影响。有研究报道2型糖尿病纤维化的胰岛中可能存在活化的PSC，但尚有待于进一步证实，而其对胰岛结构和功能的影响更鲜有报道。我们在前期研究中初步观察到PSC可抑制胰岛β细胞的增殖和胰岛素分泌。本课题拟通过分离鉴定2型糖尿病大鼠胰岛PSC；比较2型糖尿病和对照大鼠胰岛纤维化程度、PSC活化水平及其与胰岛功能的相关性；活体移植PSC，体外PSC与胰岛共培养，评价PSC在胰岛迁移、增殖及对胰岛形态和功能的影响，从动物在体和离体培养两个水平，进一步明确活化PSC在2型糖尿病胰岛中的定植，阐明其在胰岛纤维化和β细胞功能减退中的作用，为将来实现细胞干预阻断2型糖尿病发生发展提供新的理论和实验依据。

本课题组在完成标书实验内容的三年中，与德国乌尔姆大学Bachem教授，瑞士苏黎世大学 Graf教授和英国国王大学Jones教授进行了多层次的合作和交流，根据实验进展情况，部分调整和补充了实验内容（见历年标书年度考核），基本完成了本课题的研究内容，符合结题要求。现摘要如下：.为了探讨胰岛纤维化的细胞机制，我们采用体内外实验方法，取得了以下研究成果：胰腺星状细胞 (PSC) 存在于2型糖尿病 (T2DM) 纤维化胰岛中，并在胰岛纤维化和胰岛功能衰竭中发挥了重要作用； 高糖、PSC可致大鼠胰岛beta细胞Ins-1活力下降，凋亡增加；PSC可促进高糖诱导的胰岛beta细胞凋亡； PSC可抑制INS-1细胞对高糖反应性； PSC 上清明显抑制 INS-1细胞增殖、胰岛素释放，促进INS-1细胞凋亡； PSC 可以明显加快T2DM胰岛衰竭进程； 另外，我们发现，Nifedipine 可以保护高糖诱导的 INS-1 β-Cell 内质网应急和凋亡。.本课题组研究结果：1，PSC存在于T2DM纤维化的胰岛中；2，PSC是胰岛纤维化的主要作用细胞；3，PSC抑制胰岛beta细胞的存活和功能。课题成果多次参加国际大会交流，并在SCI杂志《Int. J. Mol. Sci》上发表和中华杂志发表，一篇文章已投《Plos one》，目前状态为under review。本课题为T2DM胰岛纤维化提供新的治疗靶点，具有重大潜在的社会和经济效益。