Gaq对T淋巴细胞稳态增殖作用的调控及机制研究

T细胞稳态增殖与自身免疫密切相关。T细胞稳态增殖产生记忆样T细胞，减少TCR的多样性，促进自身反应性T淋巴细胞克隆的增殖，从而诱导自身免疫发生。最近研究发现，Gaq同样与自身免疫相关，调控自身免疫病的发生。Gaq是G蛋白的Gq亚家族的一个成员。Gaq是由Gnaq编码的Gq蛋白的功能单位，广泛表达于组织器官中。研究报道Gaq缺失明显增加体外LPS刺激下的B细胞增殖，并有报道称Gaq与TCR信号激活相关联，但Gaq在T细胞稳态增殖中的作用目前国内外尚无报道。申请人在研究Gaq基因敲除小鼠中发现，Gaq缺失小鼠的T细胞比wild小鼠的T细胞进行更快的稳态增殖，说明Gaq对T细胞稳态增殖有重要的调控作用。本项目拟应用Gaq基因敲除小鼠，详细研究Gaq对T细胞各亚群稳态增殖的调控及其相关机制，并明确Gaq通过调控T细胞稳态增殖影响自身免疫发生，为Gaq调控自身免疫提供更多的理论依据。

Gαq是G蛋白的Gq亚家族的一个成员。研究已证实Gαq调控B细胞的分化和功能，且对T细胞的凋亡具有明显调控作用。Gαq和T细胞稳态增殖均与自身免疫密切相关。在此基础上，我们研究了Gαq对T细胞稳态增殖的调控及机制，发现Gαq调控T细胞的稳态增殖。进一步的研究结果表明Gαq通过影响CD44、CD62L、BTLA-4、CD24及γc细胞因子受体的表达，从而实现其对T细胞稳态增殖的调控作用。同时该研究结果提示Gαq通过T细胞稳态增殖对自身免疫发生进行调控，为Gαq调控自身免疫提供了更多的理论依据。