新型包金壳的载光敏剂空心磁性纳米粒子用于食管癌局部治疗

食管癌在我国发病率和死亡率均居世界首位，临床常用治疗手段存在一定不足，导致复发率高，再次手术风险大。因此寻求新治疗策略对于延长患者生存期具有重要意义。本项目紧跟国际最新前沿发展动态，在我们近年来的前期研究基础上，首次以20 nm左右分散性良好的空心多孔磁性Fe3O4 纳米粒子为载体，表面包覆金（Au）纳米壳，并携载新一代近红外光敏剂和多肽，获得仅在近红外光照射下就可通过纳米复合粒子的光致热疗和光动力治疗的协同增效作用抑制食管癌生长的新型靶向性纳米器件及其应用新技术，具有微创、靶向、高效、操作方便(光照即可)、无放射性和无化疗副作用等巨大优越性。与国外报道的有关纳米粒子（如碳纳米角（nanohorns））携载光敏剂治疗肿瘤相比，本项目的新型纳米复合粒子因体积小且分散性好，更容易在细胞内部实现更强的摧毁肿瘤的能力，研究结果可为食管癌外科带来具有深远意义的新技术，有望使食管癌治疗水平有重大突破。

本项目首先通过蚀刻方法获得了空心磁性纳米粒子，在此基础上，合成了以空心磁性纳米粒子为核、纳米金为壳的磁性金壳纳米粒子，进而包埋光敏剂药物，获得了表面包金的载光敏剂空心多孔磁性纳米复合粒子(ZnPc-(H-Fe3O4)/Au)。此外，还通过以下方法合成了磁性金壳纳米粒子和空心金纳米粒子，包括以二氧化硅为模板，制备空心磁性粒子，以此空心磁性粒子为核，表面合成金壳，获得了磁性金壳纳米复合粒子；以水热法合成的巨大空腔的空心磁性粒子为核，合成了磁性金壳纳米复合粒子；以纳米脂质体为模板，合成了空心金纳米粒子；通过超声波雾化干燥技术制备了包埋纳米金的载光敏剂白蛋白微球((Au2Se/Au, ZnPc)-loaded BSA nanospheres)；在微乳中合成了以磁性纳米粒子为核、金为壳的磁性金纳米星。.. 在上述合成的基础上，我们在磁/金纳米复合粒子表面共价连接了多肽，通过激光共聚焦显微镜和透射电子显微镜研究了纳米粒子被食管癌细胞内吞的情况。进而，研究了近红外激光诱导纳米复合粒子的光热转化，以及对食管癌细胞的热杀伤和光动力杀伤，包括近红外激光诱导载光敏剂磁/金纳米复合粒子对食管癌细胞的杀伤；近红外激光诱导载光敏剂的纳米金白蛋白微球对食管癌细胞的杀伤；近红外激光诱导磁性金纳米星对食管癌细胞的杀伤；近红外激光诱导磁性纳米粒子对食管癌细胞的杀伤。.. 最后，我们建立了食管癌小鼠模型，对近红外激光诱导纳米复合粒子对小鼠食管癌肿瘤的生长抑制进行了研究，包括载光敏剂磁/金纳米复合粒子在近红外激光引导下对食管癌小鼠肿瘤的生长抑制作用；磁性纳米粒子在近红外激光诱导下对小鼠食管癌肿瘤的生长抑制作用。.. 我们不仅完成了项目计划书规定的研究内容，还因为在研究过程中有新的发现而扩充了一些研究内容。这些研究成果，在Biomaterials 等国外刊物发表了SCI论文5篇，申请了发明专利2项。另有2篇论文正在整理待投稿中。这些研究成果，不仅为构建用于肿瘤治疗的新生物材料提供重要思路，也为食管癌的治疗引入了新策略。