钙敏感受体对动脉粥样硬化大鼠急性心肌梗死易感性的影响和保护研究

急性心肌梗死（AMI）是严重危害人类的疾病，机制尚未彻底阐明。在我们首先发现钙敏感受体（CaSR）在心肌有功能性表达（2003）并证明CaSR参与大鼠离体心脏和原代培养心肌的缺血/再灌注损伤及细胞凋亡的基础上，本课题拟用高脂饮食和大剂量VD3注射复制大鼠动脉粥样硬化模型，注射大剂量异丙肾上腺素模拟情绪应激，在体诱导AMI。乳鼠心肌细胞用OX-LDL(氧化修饰低密度脂蛋白)进行原代培养，通过缺氧-复氧复制AMI细胞模型。以细胞凋亡通路、内质网应激、线粒体损伤、ATP敏感钾通道为切入点，揭示CaSR表达与心肌损伤的关系，阐明外源性精胺（CaSR激动剂）对AMI保护作用的机制。本课题将证实我们提出的"动脉粥样硬化使心肌CaSR表达增多，激活众多凋亡通路，促进AMI发生"的假说，为AMI防治提供新思路和新靶点。