生物分配胶束色谱与药物的肠吸收和膜转运的关系

建立膜通透性高通量筛选模型一直是急待解决的难题。为解决这个问题，本项申请致力于发展一种新的评价体系- - 生物分配胶束色谱(biopartitioning micellar chromatography, BMC)。它将类生物膜的胶束结构引入色谱系统，同时作为系统中主要组成成分来决定药物保留，从而用低成本、重现性好的色谱学方法去研究难以在液体状态下测定的药物细胞膜作用。本课题将在现有基础上进一步优化BMC体系；以化学计量学为工具，建立定量结构─保留关系，从分子作用水平上阐述溶质分配机制；将其与硅胶整体柱结合起来，建立高通量BMC筛选体系；以Caco-2细胞、在体和离体肠吸收模型为对照，建立定量保留─膜通透性关系，用于高通量筛选复杂体系(中药)中各成分的肠吸收，并可部分替代动物模型上的传统药物筛选过程。本体系如能研究成功，将在我国自主创新药物研制过程中发挥积极作用。