NPC1L1受核受体SREBP转录调控及其在肝肠循环中与胆固醇代谢关系研究

NPC1L1是胆固醇转运蛋白，主要在肝脏，胆囊和小肠表达，本研究聚焦在NPC1L1对肝肠循环中胆固醇摄取，机体胆固醇水平的调节及其与相关疾病关系，首先阐明NPC1L1在人肝细胞内受核受体（SREBP为主）的转录调节机制；其次，利用转基因技术，研究使小鼠肝脏过度表达人类NPC1L1基因，对于整个肝肠循环胆固醇代谢的影响以及对肝脏，胆汁和血浆胆固醇水平的调控；最后，应用病人活检组织(肝脏，胆囊和小肠黏膜)，研究NPC1L1在人体内对胆固醇的调节作用以及和胆石病和高脂血症发生的关系。整个课题从细胞，动物模型到人体开展，并从基础研究过度到临床，对NPC1L1的功能及其与疾病的关系进行详尽的阐明，结果对于可以为胆固醇代谢的调控以及相关疾病的防治提供新的方向，通过调节核受体表达进而改变NPC1L1功能状态可以作为调节人体内胆固醇代谢水平的新措施。