在已有的基础上(我们发现HBx可以激活HIF-1),进一步探讨HBx激活HIF-1通路的机制,特别是①HBx诱导内质网/线粒体释放Ca2+ 、Ca2+和HIF-1a核转位的关系;②胞浆内Ca2+升高激活Src激酶以及MAPK磷酸化激酶,磷酸化对HIF-1a的影响;③HIF羟化修饰酶经磷酸化后活性改变对HIF-1α的影响;④HBx激活HIF-1通路后的基因转录产物:脯氨酰-4-羟化酶、VEGF、Flt-1、NOS、HO、糖酵解酶等表达变化。探讨HBx在不同表达水平下,稳定HIF-1a蛋白的作用及作用机理,阐明HBx在肝癌发生发展、肝纤维化、肝血管重建、门脉高压形成中的作用,并寻找最佳干预靶点。
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数据更新时间:2023-05-31
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