孕期多溴联苯醚暴露在维吾尔族低出生体重结局中的作用研究

The incidence of accident of low birth weight of Uygur nationality is higher than Han,but there are different in the traditional factors influencing LBW between them. The effect of the exposure to PBDEs on LBW has caused concern.Our studies have proved toxicity of BDE-47 on the thyroid hormone system which is related with the LBW mediated by the Pregnane X Receptor.The exposure to to PBDEs for human is through dust or air indoor.The use of electrical equipment such as computer,television,especially carpet may make the Uygur pregnant woman in a higher exposure.In order to clarify the effects of PBDEs to Uygur LBW, the 1:1 matched case-control study will be conducted to research and the controls will be matched with cases by hospital, sex, area and the birth time within a week.The circumstance influencing factors for LBW being collected by the questionnaire survey and the genetic factors by PCR-PFLR with the PBDEs levels of mother′s and umbilic blood,we want to knonw the action of PBDEs to LBW and the possible mechanism to offer the evidences for the prevention and cure of LBW.

乌鲁木齐市维吾尔族新生儿低出生体重（LBW）发生率远高于汉族，而影响低出生体重传统因素两民族并无差别。多溴联苯醚（PBDEs）暴露对出生体重影响引起国内外关注。前期证明PBDEs通过孕烷受体（PXR）发挥甲状腺激素（TH）毒性，而TH减低与LBW相关。人类PBDEs暴露途径主要通过室内灰尘和空气。室内电器、计算机尤其地毯广泛使用使维吾尔族孕妇有较高的PBDEs暴露水平。为阐明孕期PBDEs暴露对维吾尔族LBW的作用，本研究拟对乌鲁木齐市儿童医院、妇幼保健院、新疆民族医院低出生体重孕妇和正常出生体重孕妇各300例进行1:1配对病例对照研究，对研究对象体内PBDEs暴露水平、PBDEs毒性通道上PXR受体及下游与TH代谢相关酶活性、甲状腺激素水平以及LBW相关基因多态性进行分析，阐明PBDEs在LBW中的作用，并结合流行病学调查为PBDEs对LBW影响机制做初步探索，为LBW早期防治提供依据。

低出生体重(LBW)是导致新生儿死亡的重要因素，已成为全球疾病负担严重的疾病。研究据表明LBW发生由环境和遗传共同作用。近十年城市LBW发生率稳中有升，原因可能是环境中持久性有机污染物(POPs)含量升高。多溴联苯醚（PBDEs）是一种新型POPs,室内来源于电器、地毯等添加了PBDEs物品，其对出生体重影响引起关注。乌鲁木齐市维吾尔族LBW发生率远高于汉族，推测可能与地毯广泛使用导致其孕妇有较高PBDEs暴露水平。因此本研究重点内容之一是探讨维吾尔族PBDEs暴露与维吾尔族LBW关系。遗传方面，与LBW有关基因包括GSTT1、EPHX1、CYP450， MTHFR，PON2和SHP,这些基因在不同种族间存在差异。本研究第二个重点内容探讨基因多态性在维吾尔族LBW中作用。以低出生体重儿为病例组，正常体重儿为对照组，问卷调查方式调查环境危险因素，测定新生儿和母血中PBDEs含量、甲状腺激素和相关基因多态性。结果显示：1.环境因素：维吾尔族LBW与地毯数量、地毯新旧程度有关。2. 维汉族LBWT3、T4降低,TSH高于正常; CYP450、UGT、GSTs、SULT等甲状腺激素相关代谢酶活性均增加。3.GSTTl基因缺失导致维吾尔族LBW发生，SHP与汉族LBW有关，而EPHX1基因Ile181Serw位点与维汉低LBW均有关。4. HRGC/HRMS方法检测新生儿和母血中7种PBDEs单体浓度，分别为BDE-28，BDE-47，BDE-99，BDE-100， BDE-153，BDE-154， BDE-183。① 新生儿脐带血清中总PBDEs含量为0.98-50.17pg/g, BDE-153含量最高，BDE-99最低，BDE-183浓度越高维吾尔族LBW发生危险性越高。②产妇静脉血中总PBDEs含量为144.67-50037.29 pg/g 1w, BDE-153为主要来源，其次为BDE-183和BDE-47。汉族病例组母血清中BDE-47, BDE-100和总PBDEs含量均高于对照; 维吾尔族病例组母血清中BDE-47、BDE-153和总PBDEs含量高于对照组。本研究从基因和环境，特别是PBDEs在维吾尔族LBW发生中作用进行了全面阐述，识别出影响LBW关键因素，为早期识别LBW，采取干预措施，最终预防成年慢性疾病提供了重要线索。