用多维NMR技术研究兔子朊病毒蛋白PrPC的空间结构

传染性海绵状脑病是一类严重引起人和动物的中枢神经组织退化的疾病，包括人的克雅氏病和动物的疯牛病等。其致病因子为异常型"瘙痒形态"朊病毒蛋白PrPSc。朊病毒病与朊病毒蛋白的肽链错误折叠等构象因素紧密相关。本项目用异核多维NMR技术测定不被朊病毒病传染的兔子"细胞形态"PrPC蛋白（90－230，23－230）及其突变体（G99N，M108L，S173N，I214V）的溶液构象，比较它们之间以及与其它种属之间，在空间结构、电荷分布、氢键分布、动力学、结构稳定性、抗蛋白酶K消化能力等方面的差异，揭示兔子的PrPC不向PrPSc转化、因而不感染朊病毒病的分子机理。本项目的研究成果将有助于在分子水平上深入地理解朊病毒蛋白的生理功能、朊病毒病的传染和发病机制以及PrPSc的形成机理，为防治朊病毒病及其它蛋白质构象病、研制高疗效的药物提供新思路。