用NMR技术研究核受体蛋白质结构、动力学及相互作用

用异核多维（3D和4D）核磁共振技术测定与动脉粥样硬化相关的核受体蛋白质hLXRa-LBD、hLXRa-DBD、hFXR-LBD和hFXR-DBD的溶液构象和动力学特征，研究hLXRa-LBD和hFXR-LBD与配体的相互作用, 以及LXRa-DBD和FXR-DBD与靶基因上特定序列的DNA元件的相互作用，比较这些核受体蛋白质的溶液构象与晶体构象的差别、核受体蛋白质自由态与结合态在构象和动力学等方面的差别，比较不同的配体结合口袋的位置、大小和取向以及动力学差别，以及配体和DNA诱导的核受体蛋白的构象变化，等等。这些研究有助于深入地理解核受体蛋白质的构效关系以及与配体的结合规律，为基于结构的药物设计提供核受体蛋白质在溶液中的结构模型、配体结合部位和动力学信息，发现和设计高效的核受体激动剂以及抗动脉粥样硬化的药物，具有深远的学术意义和重要的应用价值。