高碘甲状腺肿的影响因素及氧化应激机制的研究

研究发现不仅碘、酪氨酸是甲状腺激素合成的必须原料，活性氧也是甲状腺激素合成所必须的，但是体内氧化/抗氧化系统的平衡是避免其对甲状腺损伤的重要机制。流行病学调查发现经济发达地区高碘性甲肿率远远低于经济落后地区；高碘地区和高氟、高砷地区有部分重叠。高砷、高氟都与体内氧化/抗氧化系统失衡有关。因此有必要研究酪氨酸、砷、氟对高碘性甲肿的影响及其可能涉及到的氧化应激分子机制。本研究拟首先通过流行病学调查高碘地区、高碘高氟地区、高碘高砷地区、高碘高氟高砷地区甲肿的发生率、甲肿大小，甲肿患者血清中酪氨酸水平、氧化/抗氧化系统各指标的水平，分析氟，砷和酪氨酸对高碘甲肿发生率以及氧化/抗氧化系统的影响。其次通过模拟现场人群的摄入量，构建动物模型，分析甲状腺的形态和功能改变，血液和甲状腺氧化/抗氧化系统各项指标的变化与氟，砷和酪氨酸的关系。

本研究采用高效液相、原子吸收、放射免疫和光镜等技术手段，在人群和动物中开展了氟、砷和酪氨酸对高碘甲状腺肿的影响及氧化应激机制的研究。研究结果：1.人群调查：⑴甲肿率：适碘、高碘、高碘高氟、高碘高砷和高碘高氟高砷地区的成人性别标准化甲肿率分别为：17.80%、24.71%、12.67%、17.12%和17.94%。⑵氧化/抗氧化系统：长期摄入高氟和/或高砷的饮用水，对机体内抗氧化水平有明显影响。⑶甲状腺功能：长期摄入高氟和高砷的饮用水，对机体的甲状腺功能有明显影响。⑷血清酪氨酸含量：在酪氨酸水平较高的高碘高氟地区，人群甲肿率较低，可以认为机体内酪氨酸水平与高碘甲状腺肿有关系。⑸尿碘、尿氟和尿砷的关系：高碘高砷地区和高碘高氟高砷地区成人和儿童的尿碘和尿氟、尿碘和尿砷、尿氟和尿砷之间存在正相关。⑹多因素分析：将人群分为甲肿组和非甲肿组进行多因素分析，发现女性是甲肿发生的危险因素；血清SOD活力高和酪氨酸水平高是甲肿发生的保护因素。2.动物实验：⑴构建高碘甲肿模型：300μg/L 的KI饮用水在饲养小鼠20w后，可以构建出小鼠高碘甲肿模型。⑵体重和甲状腺相对质量：与普通饲料组比较，添加酪氨酸饲料组的小鼠体重明显增加；酪氨酸可以延缓高碘甲状腺肿的发生。⑶氧化/抗氧化系统：与普通饲料组比较，添加酪氨酸饲料可以提高小鼠体内抗氧化水平。与普通饲料高碘组比较，发现在普通饲料高碘高氟组和普通饲料高碘高砷组的小鼠体内氧化代谢产物增加，说明饮用水中高氟和高砷可以使小鼠体内氧化代谢反应增强。⑷甲状腺功能：与普通饲料组比较，酪氨酸可以缓解甲状腺功能的异常改变；饮用水中高碘、高氟和高砷对甲功指标异常变化有影响；但在小鼠甲功异常变化不明显，可能由于高碘虽引起小鼠甲肿但并未造成其他的甲状腺相关疾病的发生。⑸血清酪氨酸含量：添加酪氨酸的饲料可以明显提高小鼠血清酪氨酸水平。饮用水中的高碘、高氟和高砷对体内酪氨酸含量影响不明显。⑹尿碘、尿氟和尿砷：饮用水中的高碘、高氟和高砷直接影响尿液中碘、氟和砷的排泄情况，呈现高度正相关。与普通饲料组比较，酪氨酸可以促进碘从尿液排泄，阻止氟从尿液排泄，对砷排泄无明显影响。上述结果证实了高碘甲状腺肿与氧化应激机制有关，氟、砷和酪氨酸对高碘甲状腺肿有影响，为预防和治疗高碘甲状腺肿提供新的思路。