ZNF804A对大脑皮质GABA能神经元发育调控的转基因小鼠研究

精神疾病是危害人类健康的一大顽疾，目前尚无有效的预防措施和彻底治疗手段。GABA能神经元的发育障碍与精神疾病的发生密切相关，但其具体分子机制研究十分匮乏。ZNF804A是近期发现的精神分裂症的易感基因，本课题组前期研究结果提示ZNF804A可能调控GABA能神经元的发育，但调控的具体环节尚不清楚。本项目拟以GAD67-GFP和GAD67-Cre转基因小鼠为研究工具，采用胚胎电转技术、Time-lapse动态观察、tv-a/ASLV逆病毒标记、形态学及分子生物学等方法研究：① ZNF804A对大脑皮质GABA能神经元数量和形态的影响及作用方式；② ZNF804A对GABA能神经元增殖和分化的调控；③ ZNF804A对大脑皮质GABA能神经元迁移模式的影响。本研究结果将为GABA能神经元的发育调控的机制提供新的实验依据，也将为GABA能神经元发育异常相关疾病如精神分裂症的防治提供新的思路。

ZNF804A是近期发现的精神分裂症的易感基因，但其功能目前并不清楚。本项目以GAD67-GFP基因敲入小鼠为研究工具，采用胚胎电转技术、Time-lapse动态观察、形态学及分子生物学等方法观察了 ZNF804A在中枢神经系统的分布及与GABA能神经元的共存模式；探讨了 ZNF804A对大脑皮质GABA能神经元数量和形态的影响及作用方式；观察到ZNF804A对大脑皮质神经元迁移有调控作用。本研究不仅对GABA能神经元的发育提出了新的调控机制，更重要的是为GABA能神经元发育异常相关疾病如精神分裂症的防治提供新的思路和策略。