acrolein在脊髓损伤后慢性疼痛发生发展中的作用及机制研究

脊髓损伤及其伴随的顽固性疼痛已经成为一个日益严重的科学问题和社会问题。脊髓继发性损伤过程中的氧化应激反应是一个关键环节。本课题组在国际上首次发现acrolein在脊髓继发性损伤中的氧化应激过程中发挥极为关键的作用，我们的前期研究结果高度提示acrolein参与脊髓损伤后的疼痛。本课题拟以acrolein作为切入点，利用神经行为学、机能学和形态学等手段，离体实验和在体研究相结合，深入探讨acrolein与脊髓损伤及其伴随的顽固性疼痛的相关性，阐述在脊髓损伤后疼痛的诱导、维持以及慢性化等各个环节中acrolein的参与作用及机制，并进一步观察干预acrolein对脊髓损伤修复的影响以及痛行为的变化及发挥这些作用的可能机制。我们期望在初步阐明acrolein参与脊髓损伤后疼痛的机制同时，为脊髓损伤后疼痛的治疗提供新的策略，并同时改善脊髓继发性损伤，从而达到"一箭双雕"的效果。

脊髓损伤造成功能障碍的同时，其最常见的并发症便是顽固的慢性疼痛。既往研究表明氧化应激在此过程中扮演重要角色，然而具体机制不清，目前缺乏有效的治疗手段。基于此问题，本项目以acrolein 作为切入点，利用神经药理学、动物行为学、形态学、电生理学等方法：建立并完善了脊髓损伤模型；观察了脊髓损伤继发慢性痛状态下脊髓背角痛觉环路可塑性改变；发现了acrolein清除剂hydralazine通过抑制脊髓背角神经元活化而不是胶质细胞活化参与镇痛作用；进行了hydralazine药效学评估及安全性评估；阐明了acrolein通过调控脊髓背角痛觉递质传递进而参与痛觉中枢敏化机制。一方面，本研究进一步明确了acrolein在脊髓继发性损伤中的关键作用，另一方面也为以acrolein作为靶点，为脊髓损伤后疼痛的治疗提供新的策略，并同时改善脊髓继发性损伤，从而达到“一箭双雕”的效果。