智能型有机－无机纳米复合材料作为靶向肿瘤的siRNA载体

本项目将研制一种智能型、生物相容的、制备简易的有机－无机杂化纳米材料作为靶向肿瘤的siRNA载送体系。其中的有机组分是PEG-SS-siRNA偶联体，无机组分是磷酸钙。由于PEG-SS-siRNA可以抑制磷酸钙晶体的生长，纳米尺度的磷酸钙粒子在溶液中原位生成。由于PEG外层的屏蔽作用，纳米粒子在体内环境中具有较高的稳定性。PEG与siRNA之间通过双硫键连接的优点是，当纳米粒子被细胞摄入之后，由于细胞内还原性肽glutathione的浓度比细胞外高两个数量级，因此双硫键断裂，PEG从纳米粒子上脱离出来而导致纳米粒子分解，实现了siRNA的智能释放。为了实现纳米载体的肿瘤靶向输送，我们在PEG链端安装靶向基团（比如维生素叶酸、环状多肽RGD等），使纳米粒子可以和肿瘤细胞进行特异性结合，从而提高基因沉默效率。以这种磷酸钙纳米粒子为平台材料，我们可能制备具有多重功能的新型生物材料。