艾滋病患者ART治疗过程中口腔健康及唾液防御素表达与调控机制研究

艾滋病是由于HIV感染导致的以CD4+T细胞数降低为特征的获得性免疫缺陷性疾病，呈全球化特点，广西疫情列我国第二，形势严峻。口腔念珠菌感染是艾滋病最常见的早期口腔表征，人类防御素作为宿主天然免疫系统的重要部分，在口腔抗感染免疫方面起着重要的作用。ART治疗是目前控制AIDS病情的主要方式之一，但其对口腔免疫功能的影响目前尚不明确。本研究拟1）通过HIV阳性与阴性高危人群中防御素的差异表达及基因多态性分布研究，分析防御素与HIV/AIDS易感性及口腔健康状态的关系；2）动态研究接受ART治疗的AIDS患者全程口腔健康、口腔念珠菌负荷、唾液防御素的表达，及与外周血中的病毒载量、CD4+T细胞计数、防御素、TH1/TH2水平等全身指标的关系；3）深入探讨防御素在AIDS患者口腔局部免疫中的作用及可能调控机制，探讨将其作为HIV感染者疾病进展和评价ART治疗疗效新指标及用于加强口腔防御的可能性。

研究首先针对70例成人和49例儿童HIV/AIDS患者，探讨其不同年龄段口腔表征特点、全身免疫状态及唾液防御素表达情况并与健康人群进行对比。结果提示，HIV/AIDS患者口腔表征仍以口腔念珠菌病等口腔常见病为主，与本课题组首次获资助时研究的HIV/AIDS人群相比，口腔表征更具隐匿性。HIV/AIDS患者口腔念珠菌负荷高于健康人群，且呈现分离菌株生物类型多样化的特点。唾液中HNP1-3，hBD-2表达与其在血液中表达呈正相关。研究中发现，人群口腔防御素表达个体差异较大，我们考虑防御素是否类似其他细胞因子具有一定节律性，课题补充研究健康人群防御素分泌节律，发现HNP1~3的表达具有一定的日节律和月节律。为本课题选取相关抗菌肽的表达时点确定了参考值。研究重点是对90例HAART治疗第一年期间HIV/AIDS患者队列观察，分别于治疗基线、3月、6月、12月时，对患者进行口腔健康状况检查，同时取患者唾液、含漱液及外周静脉血样本，进行口腔念珠菌负荷及其药敏性、唾液及外周血防御素的表达、外周血中的病毒载量、CD4+T细胞计数、TH1/TH2水平等相关指标检测。研究发现，治疗基线时，患者口腔表征出现率高达56.67%。但随着规律治疗，口腔表征出现率呈下降趋势。基线时出现口腔表征的多少与CD4+T细胞计数呈负相关。有口腔表征组CD4+T细胞计数、CD4/CD8比值明显低于无口腔表征组。有口腔念珠菌病患者CD4/CD8比值低于无口腔念珠菌病患者。第一年治疗期间HIV/AIDS患者口腔念珠菌负荷下降，CD4+T淋巴细胞计数、CD4/ CD8比值、唾液流速、pH上升，口腔念珠菌负荷与CD4+T淋巴细胞计数、唾液流速负相关；检出的念珠菌仍以白色念珠菌为主，但非白色念珠菌比例上升；对某些唑类抗真菌药物敏感性下降。在HIV/AIDS患者经过HAART治疗后，hBD-3表达水平趋势不明显，但hBD-2表达水平一定程度降低。在治疗6月时hBD-2表达水平与基线比较差异有统计学意义。结果提示防御素表达水平与全身情况和口腔状况有一定的关系。通过本研究，结合前期基金课题研究，综合分析获得了广西AIDS人群口腔表征的变化情况，同时，也获得了其口腔真菌感染流行病学情况，并通过和全身免疫的各项指标进行深入分析，给未来该人群HARRT治疗期间，口腔表征的诊断和预防提供了可靠的参照和抗真菌感染预防用药原则。