牙周致病菌LPS对组织特异性单核/吞噬细胞及相应组织的致病机理研究

现有研究认为牙周病与多种系统性疾病密切相关，但相关程度和具体机制尚不明了。综合目前研究，我们推理牙周毒性物质在不同组织器官中可能存在效应细胞敏感性差异和浓度差异。由此本研究拟建立同一个体不同组织来源单核/吞噬细胞培养模型，以牙周致病菌LPS为刺激物，检测在相同的刺激条件下同一个体不同组织来源单核/吞巨噬细胞生物学行为的变化，分析其对不同组织来源免疫细胞的活化程度及信号通路中NF-кB传导情况，以了解同一个体不同组织来源的免疫细胞对牙周毒性物质的反应，并探讨其可能存在的机制；同时进行动物实验，建立长期小剂量牙周致病菌LPS入血模型，并以IL-10为干预手段，采用免疫学及分子生物学方法，检测血液中相关炎症免疫介质及同一个体不同组织器官的病理生理变化，并检测不同组织器官中吞噬细胞的分布及NF-кB信号传导情况。以验证我们提出的上述推理，寻找牙周病与系统性疾病间发病的可能病理生理机制。

现有研究认为牙周病与多种系统性疾病密切相关，但相关程度和具体机制尚不明了。综合目前研究，我们推理牙周毒性物质在不同组织器官中可能存在效应细胞敏感性差异。由此本研究建立同一个体不同组织来源单核/吞噬细胞培养模型，以牙周致病菌LPS为刺激物，检测相同刺激条件下同一个体不同组织来源单核/巨噬细胞细胞膜表面受体、膜表面分子、炎性分子等的表达和凋亡情况的变化，并探讨在炎症和免疫应答中起重要作用的NF-κB信号途径在此过程中的作用及IL-10作用后的相应变化；同时建立长期小剂量牙周致病菌LPS入血模型，并以IL-10为干预手段，检测血液中相关炎症免疫介质及同一个体不同组织器官的病理生理变化，研究结果表明，不同组织来源的单核/巨噬细胞膜表面受体、炎症因子、凋亡相关基因的表达对牙周致病菌LPS的刺激存在敏感性差异，IL-10可能可以抑制牙周致病菌LPS介导的炎症反应；牙周致病菌局部感染和全身内毒素感染能够导致兔血脂代谢紊乱，从而加速高脂血症的进展；高脂血症对兔机体造成免疫麻痹作用，表现在早期抑制炎症因子的分泌，而长期慢性的感染使高脂血症动物调整炎症因子的能力下降而使其分泌量升高；牙周致病菌局部感染和全身内毒素感染加重高脂血症对组织器官的影响。