Toll 受体-内源性保护蛋白通路参与异氟醚肝脏保护作用的机制研究

肝脏的缺血再灌注损伤及常常合并的内毒素血症是肝脏外科的常见问题，往往造成病人肝脏功能的严重受损，甚至多脏器功能衰竭和死亡，因此被认为是影响肝脏外科手术病人预后的重要因素。围术期的肝脏功能保护是本学科的重要研究方向，吸入麻醉药预处理对围术期的脏器的保护作用是近年来的研究重点。近年来的研究显示Toll受体与内源性保护蛋白系统与肝脏缺血再灌注及炎性损伤密切相关，我们在前期研究中发现异氟醚预处理可减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤介导的炎症反应和肝肺损伤，其机制可能与上调内源性保护蛋白HO-1有关，本课题拟进一步深入研究异氟醚肝脏缺血再灌注及内毒素性损伤的保护作用，采用特异性蛋白位点阻断及抑制剂等工具药，及基因敲除动物模型等方法了解Toll受体-内源性保护蛋白通路在异氟醚肝保护中的地位和分子机制，为临床麻醉药物的优化使用及肝脏保护水平的提高提供理论基础。