基于树突状细胞筛选模型和分子修饰的大粒车前子活性多糖免疫调节机制及其构效关系研究

车前子为车前科植物车前的干燥成熟种子，大粒车前是我国古代最早广泛使用的正品药材之一，被卫生部列为可用于保健食品的物品。国内外研究发现，大粒车前子多糖具有润肠通便、降血糖、调节血脂等生物活性。本项目组解析了大粒车前子活性多糖的一级精细结构，并发现大粒车前子多糖具有促进树突状细胞表型和功能成熟的免疫调节活性。为探明大粒车前子活性多糖的免疫调节活性机制及其构效关系，本课题拟在前期研究基础上，继续以树突状细胞筛选模型为平台，深入研究大粒车前子活性多糖的活性片段、构象、分子量与免疫调节活性之间的关系，通过分子修饰探讨大粒车前子活性多糖不同基团对免疫调节活性的影响，进而探讨大粒车前子多糖免疫调节的构效关系，从而为新型免疫调节多糖化合物的研究奠定理论基础。该研究结果不仅可为我国特有资源大粒车前子的开发利用提供理论依据，也可为植物活性多糖构效关系的系统研究提供重要的方法学参考。

车前子是我国传统中医用药之一，现代研究证明其有利尿、致泄、护肝、降低血清胆固醇等多项药理作用。车前子种皮中所含的大量粘液质，属多糖类化合物。本项目组前期已完成大粒车前子多糖的提取纯化工作，发现其能够在体外诱导小鼠骨髓来源树突状细胞成熟，且树突状细胞表面TLR-4受体介导的信号通路是大粒车前子多糖发挥其免疫调节功效的可能途径之一。本项目在前期研究成果的基础上，对大粒车前子多糖进行羧甲基化、乙酰化、硫酸酯化、酸水解、酶处理等结构修饰，研究其结构修饰衍生物对小鼠骨髓来源树突状细胞的分化、发育、成熟、迁移等方面的影响，探究大粒车前子多糖的构效关系。希望能够为车前子多糖资源的开发应用提供理论依据，也为食源性多糖构效关系的系统研究提供重要的方法学参考。