HPV58型E6、E7和L1蛋白线性表位的分子流行病学研究

HPV 持续感染是发生子宫颈癌的必要条件。在我国，HPV58型是除l6型外较常见的高危亚型，但相关的疫苗研究尚未见突破性报道。本所通过线性表位组学研究已成功绘制出HPV58型E6、E7和L1蛋白的完整精细表位图谱。在此基础上，拟在医院进一步开展分子流行病学研究。选择HPV阳性妇女为病例，按年龄组1:1配以HPV阴性的对照，各500名，进行问卷调查和KAP评分；检测HPV58型及16、18和52高危型对象血清中是否存在与HPV58型E6、E7和L1各表位最小基序肽发生免疫反应的抗体；选择250名HPV阳性者进行健康教育；并要求所有HPV阳性者一年后再次到医院进行HPV基因分型检测和KAP评分。根据研究数据，分析HPV感染和持续感染的危险因素及健康教育的干预效果，改进预防措施和意识；分析HPV58型的抗体可及性或中和性表位，为研制多表位肽检测抗原、广谱治疗性和预防性重组多表位肽疫苗提供依据。

本项目以上海和临海3家医院为研究现场，共纳入277名HPV阳性对象。按地区、5岁年龄组、1:2配以对照，共575名。对对象进行问卷调查和HPV相关知识、态度和行为（KAP）调查；并对部分对象进行宣传教育；对HPV阳性者进行血清HPV58型E6、E7、L1蛋白表位抗体检测。约1年后对HPV阳性者进行随访调查，并再次进行HPV基因分型检测。应用Epidata建立数据库，应用SAS统计软件进行t检验、χ2检验、单因素和多因素Logistic等分析。.本研究中HPV感染者以25-49岁为主，占80.9%。上海对象年轻者偏多。HPV多重感染占24.5%，以感染两种HPV亚型最常见（74.6%）。3所医院均依次以HPV52、16和58型最常见。而全球范围内HPVl6、18是最主要的感染亚型。这不仅说明HPV存在明显的地区差异，也提示我国需按国情针对最常见HPV亚型研制疫苗。.通过多因素Logistic分析，发现家境中等或较好、常吃鸡蛋、工作压力中等、首次性生活年龄晚是HPV感染的保护因素，ORa值分别为0.35或0.71、0.41、0.51、0.47。婚姻状况为非在婚、死产/流产次数多、性伴侣多、性伴侣与其他女人有性关系、性伴侣患性相关疾病是其危险因素，ORa 值分别为2.64、1.86、2.22、1.49、5.21。双方性生活卫生习惯也会影响HPV感染。当问及性伴侣情况时，很多对象回答不知道，这折射出现代社会中复杂的性行为关系，对HPV的预防也提出挑战。.共有190名HPV阳性对象接受了随访，43.2%的对象仍为HPV阳性，多重感染占23.2%。排名前三位的高危型HPV依次为52、58和16型，HPV58型在随访人群中所占比例增加。该结果与文献报道HPV58型持续感染期较长的结论一致。.对HPV持续感染的影响因素分析显示，经常吃鸡蛋、工作压力中等是保护因素；近期饮食不规律、饮食量过饱/不一定都是危险因素。考虑可能是职业、饮食、工作压力等因素通过影响HPV感染者的免疫调节能力，进而间接影响自身的HPV清除能力。.对象宣教后的HPV相关KAP均有所改进，但并不显著。对象学历低、HPV感染初期无症状、宣教形式相对单一可能都会影响宣教效果。.病例组的E6E7 和L1蛋白抗体检测值总体均高于对照组。我们也将继续探索制定联合抗原检测血清抗体，以提高检测灵敏度和特异度。