TWEAK/Fn14途径在三氧化二砷抑制类风湿关节炎新生血管的分子作用机制

类风湿性关节炎（RA）的滑膜血管翳形成是造成关节破坏的关键因素，新生血管增生是RA血管翳病变的直接原因。肿瘤坏死因子样凋亡的微弱诱导剂（TWEAK）及其受体Fn14在RA新生血管形成中起重要作用，成为目前"抗新生血管形成"治疗RA的新靶点，但目前国内缺乏相关药物的分子机制研究。本课题组在率先已证实三氧化二砷（ATO）具有显著的抑制滑膜增生，促进凋亡治疗RA的基础上，发现ATO还能抑制滑膜血管新生，能够降低胶原诱导关节炎（CIA）鼠的TWEAK水平，而且通过microarray筛选证实ATO可以下调TWEAK的受体Fn14基因表达，故准备进一步探讨ATO抑制RA滑膜新生血管的分子机制。本课题将通过RNA干扰、westernblot、RT-PCR等方法以TWEAK/Fn14为靶点，研究ATO抑制滑膜血管新生，阻断关节破坏的分子作用机制，为RA探索一种新的治疗方法。