诱导鸡免疫耐受模型及其在生物反应器中的应用

鸟类由于具有世代间隔短、繁殖率高、蛋中的基因表达产物易于回收、能够直接服用等优点，是制备转基因生物反应器良好的动物模型。禽类胚胎在密闭的蛋壳内完成孵化，不受母体影响，适于进行免疫相关研究。根据Burnet（1959）提出的抗体产生的克隆选择学说，在免疫系统尚未成熟的鸡胚胎早期血管或卵黄中注射特定的外源基因产物诱导免疫耐受，形成出生后对上述特定外源基因产物不产生相应抗体的动物。构建含有GFP的真核细胞表达和分泌药用蛋白的载体，转染体外培养的鸡法氏囊淋巴细胞系DT40，静脉注射移植到诱导免疫耐受的产蛋鸡体内，外源基因的表达产物分泌至细胞外，随卵黄前体物质通过血液到达卵黄中沉积，在不牺牲动物的条件下在蛋中获得目的基因产物。胚胎期诱导免疫耐受将在理论上验证和补充抗体产生的克隆选择学说的内容，与生物反应器制备技术的相互结合，将形成广阔的技术平台，为在蛋中高效获得药用蛋白提供新的思路和新的技术途径。