白细胞介素12增强自然杀伤细胞促炎和细胞毒作用参与大动脉炎的作用及机制研究

Takayasu arteritis (TA) is an autoimmune, systemic vasculitis. Immunoinflammatory response and endothelial injury are important pathological basis for the development of TA. However, the specific regulatory mechanism is not fully understood. Our previous data demonstrated that the percentage of natural killer cells (NK) in peripheral blood of TA patients was significantly reduced, the number of infiltrating NK cells in vascular was significantly increased and the level of Interleukin 12(IL-12) regulating NK cell function was higher, compared with those of the control. Thus, we hypothesized that IL-12 could increase the inflammatory factors, granzymes and perforin of NK cell, promoting inflammatory response and vascular endothelial injury in the development of TA. In this study, we will evaluate the relationship of NK cell and IL-12 between the pathogenesis and disease activity of TA. Besides, we will explore the mechanism of IL-12 promoting the proinflammatory and cytotoxic function of NK cell using flow cytometry, pathology, cell culture, molecular biology and other experiments. This may provide a new target for early prevention or early intervention of TA.

大动脉炎（Takayasu arteritis,TA）是一种自身免疫性、全身性大血管炎。免疫炎症反应以及血管内皮损伤是TA发生发展的重要病理基础，但其具体调控机制尚不完全清楚。我们前期发现，与对照相比，TA患者外周血中自然杀伤细胞（NK）所占的百分比降低，血管组织中浸润的NK细胞数目增多；调控NK细胞功能的IL-12水平较对照组相比升高。据此我们提出假说：在TA过程中，IL-12可活化NK细胞，增加炎症因子及颗粒酶B、穿孔素的产生，促进免疫炎症反应以及血管内皮损伤，参与TA的发生发展。本研究拟对TA患者外周血样本和血管组织中NK细胞、IL-12与TA发病及疾病活动的关系进行评估，明确NK细胞、IL-12在TA发生发展中的作用；通过流式细胞术、病理染色、细胞培养、分子生物学等实验明确IL-12可增强NK细胞促炎和细胞毒作用，并阐明其分子机制，以期为TA早期预防或早期干预提供新的靶点和依据。

大动脉炎（Takayasu arteritis,TA）是一种慢性系统性大血管炎。免疫炎症反应在TA的发病机制中起着至关重要的作用。自然杀伤细胞（Natural killer, NK）是免疫系统的主要免疫调节细胞群之一，但其在TA发病机制中的作用尚不清楚。我们旨在研究外周血NK细胞在TA发病机制中的作用。方法：本研究由TA患者和健康对照者组成。使用CD3和CD56表面标记物对外周血自然杀伤（NK）细胞及其CD56Dim/CD56Bright亚群进行表型分析。通过对NK细胞产生颗粒酶B、穿孔素和干扰素（IFN-γ）来评估功能和其在TA中的作用。结果：我们研究发现，与健康对照组相比，TA患者外周血NK细胞数量减少（P<0.001）。TA患者CD56Bright（P<0.05）和CD56Dim NK细胞（P<0.001）的百分比也降低。与对照组相比，TA患者NK细胞中的颗粒酶B（P<0.001）和穿孔素（P<0.0001）的表达较低，但TA患者和健康对照组之间的IFN-γ产生细胞百分比没有差异。活动组TA和非活动组TA之间NK细胞或CD56Bright或CD56Dim NK细胞的百分比没有差异。然而，活动组TA患者中表达颗粒酶B的NK细胞百分比显著低于非活动组TA患者（P<0.05）。结论：我们的研究结果表明，TA患者的NK细胞数量和细胞毒性降低。