GABA受体在精子发生和形成过程中的功能研究

精子发生和形成一直都是生殖生物学研究中的重要领域，它们是受到严格调控的生理过程，包括有丝分裂、减数分裂、形态变化等，最终才能成为具有受精能力的精子。GABA是中枢神经系统中主要的抑制性神经递质，通过与GABA受体结合，导致氯离子通道开放，进而产生生理效应。精液和雌性生殖管道中存在高浓度的GABA，睾丸和精子上有GABA受体的表达，体外研究显示GABA受体参与调控孕酮和GABA诱导的精子顶体反应。但是GABA受体在精子发生和形成过程中的功能还不清楚，本项研究将利用RNAi干扰和精原干细胞移植技术knockdown精细胞中的GABA受体，同时建立睾丸条件性敲出GABA受体的动物模型，来研究GABA受体在精子发生、形成以及受精过程中的功能。研究结果将有助于阐明GABA能系统在精子发生和形成过程中的功能，有助于雄性不育分子机制的研究。

精子的形成受到了严密的调控，当前科学研究主要是从分子水平来阐明精子发生和成熟的机制。本项研究对GABAA型受体在小鼠精子形成过程中的功能进行了研究。研究发现GABAA受体β3亚基不仅在成熟精子上表达，在精原干细胞中也有较高表达，而在精母细胞、圆形精子和Sertoli细胞中表达量很低。体外研究表明，GABAA受体的激活会抑制未分化精原细胞的增殖。体内研究结果显示，雄性生殖细胞中特异性敲除GABAA受体β3亚基后，没有出现异常的表型，精子能够形成，小鼠睾丸发育和繁殖能力均正常，分析原因，可能是睾丸中存在GABAA型受体其它亚基的补偿效应，也可能是GABA受体发挥的作用的确不是十分重要，即使被敲除也不会导致生精障碍。我们按计划完成了本项目研究内容的主要部分，然而体内的研究结果不太理想，未能阐明GABAA型受体在精子发生过程中的生理功能，这或许可为他人的研究提供借鉴，算是一种失败的经验，此外还有一些体外的研究数据，为将来的研究提供参考价值。