轴突诱向因子netrin-1在早期糖尿病视网膜病变发生中的作用研究

轴突诱向因子netrin-1是在神经系统发育中引导神经突起生长方向的高度保守的分泌蛋白。最近研究发现，除经典的神经诱向作用外，其还可诱导血管内皮细胞增生、迁移和血管发生。糖尿病视网膜病变（DR）具有血管损害和神经损害的双重临床表现，发病机制不明。netrin-1这种具有血管和神经双重作用的因子提示我们：在血管损害和神经损害之间是否具有共同的作用机制？netrin-1是否也与DR血管和神经损害有关？本实验拟通过观察netrin-1在STZ诱导糖尿病小鼠眼内的表达水平，评价其在DR中的作用；并建立netrin-1 RNA干扰及netrin-1 RNA干扰联合STZ诱导小鼠糖尿病模型，观察RNA干扰后对糖尿病小鼠视网膜损害的干预作用，以期证实"netrin-1可能与DR发生有关"这一假说,探询DR血管损害和神经损害是否具有共同的信号通路，以及netrin-1能否成为DR早期干预的共同作用靶点。

目的：研究糖尿病视网膜病变模型小鼠中轴突诱向因子-1（netrin-1）mRNA及蛋白的表达情况。方法：采用腹腔注射STZ诱导方法制作小鼠糖尿病视网膜病变模型；取正常组、DM1、2、3月组小鼠视网膜，采用Real-Time PCR法测定netrin-1 mRNA的表达水平；采用视网膜切片免疫荧光法观察netrin-1蛋白的表达情况。结果：DM1、2、3月组视网膜组织中netrin-1 mRNA及netrin-1蛋白的表达水平均高于正常组。结论：Netrin-1 可能在糖尿病视网膜病变进展过程中起到重要作用。