混合物中高亲合力配体集群筛选方法的建立和应用

本项目以亲和素和生物素衍生物、磷酸二酯酶4(PDE4)与其抑制剂的结合为模型，考察通过分离靶蛋白-配体复合物，实现从含有多个高亲合力微量配体的合成混合物中分离出高亲合力配体，再用HPLC-MS同步定性鉴定和定量测定配体亲合力大小的可行性，从而明确对混合物中不同成分以集群方式进行同步筛选的可靠性；在此基础上，用此集群筛选方法考察从黄芩粗提物、大柴胡汤、大柴胡汤灌胃的兔血清提取物中，快速直接鉴定出PDE4及胰蛋白酶高亲合力抑制剂的可靠性。通过上述研究尝试建立可用于混合物中不同成分同步筛选的集群筛选方法，从而快速直接地从中草药方剂、液相组合合成混合物中鉴定出活性成分和先导化合物，大力促进中医药的发扬光大和液相组合化学技术在药物发现中的应用。