环指蛋白10对代谢综合征血管重构的作用及其机制研究

Metabolic syndrome (MS) has become a serious public health problem, and it raises the incidence of cardiovascular disease. The pathological basis is MS increases vascular remodeling occurance. The studies have found that the ring finger protein 10 (RNF10) is involved in glycolipid metabolism.It might affect vascular smooth muscle cells (VSMCs) phenotype and function etc. Our previous experiments have confirmed that RNF10 was closely related to vascular injury and VSMCs cell cycle, referring to MAPKs and NF-κB signal pathway changes. Our research objects are MS rats with vascular remodeling and VSMCs in vitro. We will firstly study the expression of RNF10 in animal and cell models; Secondly we will evaluate the effect of RNF10 on development, severity, prognosis of vascular remodeling in MS rats and its related signal transduction; Thirdly we will examine the effect of RNF10 on VSMCs cell cycle, proliferation and migration induced by high glucose. Collectively this project will answer this question: how RNF10 influences vascular remodeling in MS. It will provide a new strategy for the prevention and treatment of MS with vascular remodeling.

代谢综合征（MS）已成为严重公共卫生问题，显著增加心脑血管疾病发病率，基本病理基础是MS增加了血管重构发生。研究发现环指蛋白10（RNF10）参与了糖脂代谢，并可能影响血管平滑肌（VSMCs）表型、功能等。我们预实验已证实差异表达的RNF10与血管损伤及离体VSMCs细胞周期密切相关，并涉及MAPKs及NF-κB通路改变。本项目以RNF10为切入点，以MS血管重构大鼠及离体VSMCs为研究对象，评价RNF10在模型上的表达及差异；探讨差异表达的RNF10对代谢综合征血管重构发生、严重程度、转归的影响及涉及的信号转导；评价差异表达的RNF10对高糖诱导下VSMCs细胞周期、增殖、迁移的影响。通过上述研究将可能回答RNF10是如何影响代谢综合征血管重构这一科学问题，为相关疾病的防治提供新的思路。

代谢综合征（MetS）作为一种病理机制复杂的代谢紊乱疾病，可显著增加心血管并发症的风险和致死率，其基本的病理基础为血管重构。本研究旨在探讨差异表达环指蛋白10（RNF10）在代谢综合征条件下对血管重构的作用及其调节机制。通过体内外转染腺病毒差异表达RNF10后，检测血管平滑肌细胞（VSMC）的增殖、凋亡及炎症反应，进一步验证RNF10对MetS血管重构的作用机制。研究结果表明过表达RNF10明显降低球囊损伤后MetS大鼠颈动脉的内膜形成。在体内外实验中，过表达RNF10显著减低了细胞增殖标志指标CyclinD1和CDK4的蛋白水平，并且伴随信号蛋白Meox2和AP-1表达改变的现象；关于凋亡检测，我们发现过表达RNF10通过促进凋亡反应从而抑制颈动脉内膜的厚度，同时体内外实验进一步揭示这种促凋亡反应可能是抑制抗凋亡蛋白Bcl-2的表达所导致的。而在干扰RNF10的体内外实验中，我们可以观察与过表达RNF10组相反的促增殖和抗凋亡反应现象，这充分说明了RNF10对球囊损伤后MetS的血管增殖及凋亡的中心调控作用。关于炎症反应，我们通过PCR和WB检测可发现过表达RNF10明显降低球囊损伤后MetS大鼠的血管炎症水平，而干扰RNF10则对血管炎症水平无明显改变。我们根据既往实验结果得出结论RNF10主要是通过调控VSMC的增殖与凋亡反应进而影响血管重构，而在血管重构改善的基础上，进一步减轻血管炎症反应。因此，我们认为RNF10对VSMC的增殖与凋亡为直接作用，而对炎症反应属为继发性改变。本研究通过验证出RNF10对代谢综合征血管重构的作用机制，首次揭示RNF10可能是治疗MetS血管并发症的新靶点，也为临床药物的开发与应用提供了新的可能性。项目资助接受发表3篇SCI，培养两名研究生，其中一名博士研究生已经毕业，另一名硕士研究生在读。项目投入经费总计20万元，支出16.1760万元，各项支出基本与预算相符，结余经费3.8240万元，拟用于本项目的后续相关研究。