IMRT联合阿苯达唑壳聚糖微球对脊柱包虫病的影响研究

Human hydatid disease (cystic echinococcosis, CE) is a chronic parasitic infection caused by the larval stage of the cestode Echinococcus granulosus.The spine is a common site of bone hydatid disease, Hydatid is located in the spinal cord cavity, slow growth, and then spread along the cancellous bone and bone pores, causing pathological fractures. In treatment, surgery is still the preferred method for the treatment of spinal hydatid disease, with improved surgical skills the clinical effect of the treatment of hydatid disease has been greatly improved, but the intraoperative cyst fluid and hydatid spill can cause anaphylactic shock and even death. Benzimidazole is widely used in the treatment of hydatid disease, but cure rate of ABZ and MBZ cystic hydatid disease was only 30%, for possible reasons the albendazole is unstable in vivo absorption, local blood drug concentration is low and the curative effect. In recent years, the Chitosan chitosan microspheres (ABZ-CS-MPs) made from chitosan have been successfully used in animal experiments. We aimed to construct an in vivo bioluminescence imaging mice model of bone hydatid to locate and quantify the presence of the parasites within specific organs (spine) noninvasively, and evaluate the effect of IMRT combined with ABZ-CS-MPs in bone hydatid disease. We intend to provide new ideas and methods for clinical treatment of bone hydatid disease.

包虫病是一种感染了包虫幼虫而引起的慢性感染寄生虫病。脊柱是骨包虫的常见寄生部位，棘球坳开始位于脊髓腔内，生长缓慢,继而沿骨松质与骨孔蔓延，骨质破坏，引起病理性骨折。在治疗手段方面，手术仍然是治疗脊柱包虫病的首选方法，随着手术方法的改进及手术技能的提高，包虫病的临床治疗效果有了很大的提高，但术中包囊液及包虫溢漏会引起过敏性休克甚至死亡。苯丙咪唑类药物广泛的应用于包虫病的治疗，但是ABZ和MBZ 对于囊性包虫病的治愈率却仅为30%，原因可能与阿苯达唑在体内的吸收有限、局部血药浓度低及疗效欠稳定有关。近年来，以壳聚糖制成的阿苯达唑壳聚糖微球（ABZ-CS-MPs）在动物实验上取得了较新的成果。我们旨在构建小鼠活体内脊柱包虫的生物发光模型以监测定位和量化脊柱包虫的体内生长，以及IMRT联合 ABZ-CS-MPs在脊柱包虫治疗上的效果。我们期望能为脊柱包虫的临床治疗提供新的思路和方法。

棘球蚴病，又名包虫病，是一种严重的人畜共患寄生虫病。骨包虫病的发病率较低，占包虫病的0.5%～ 4%，其中脊柱又较为多发（约60%）。由于脊柱包虫病临床症状不典型，极易误诊。在治疗方面，手术切除存在操作难度大、截瘫风险高等问题，且术中包囊液及头节溢漏会引起患者过敏性休克甚至死亡，术后复发率高达30%。保守治疗中，阿苯达唑被广泛用于临床一线，但由于其局部血药浓度过低，严重降低了其生物利用度。所以，新方案的探索对于脊柱包虫病的临床治疗意义重大。.课题组首先将体外培养的原头蚴经过不同的干预治疗（药物组、放射组、联合组、对照组），随后通过检测不同组原头蚴的活性以及治疗后线粒体功能的改变来判断治疗的效果；通过检测凋亡蛋白的表达水平，电镜下虫体的形态学特征和胞质内自噬溶酶体等自噬标志物的水平判断不同治疗方式对原头蚴活性的影响。在动物实验中，课题组首先建立了脊柱包虫的沙鼠模型并随机分组（同体外），各组沙鼠经过周期的治疗后，给予小动物MRI和B超成像，在影像学上判断不同治疗方式对沙鼠脊柱包虫的影响；随后取出不同组的包虫囊泡，称重并计算抑囊率。最后进行药物和放疗的安全性验证。.结果显示，在体外实验中，联合治疗表现出了最强的抗包虫效果，原头蚴活性的抑制率到达90%以上；经联合治疗的原头蚴，线粒体功能下降，凋亡蛋白的表达量明显升高且细胞内出现大量的自噬溶酶体。动物实验经过显示，在联合治疗下脊柱包虫的病灶最小，包虫的抑制率最高为61.4%。通过囊泡的体外称重也验证了以上结论。最后毒理实验验证了治疗的安全性。.该研究为脊柱包虫病的治疗提供了一种高效、安全的综合治疗方法，为脊柱包虫病甚至其他脏器感染的包虫病的临床治疗提供了新的思路，具有较大的临床推广和应用价值。