JAK/STAT3/STAT5信号通路在星形胶质细胞瘤发病中的意义及其信号转导机制

最近，本课题组在胶质瘤组织中发现JAK1和STAT3表达上调；抑制STAT5b表达可阻滞人多形性恶性胶质瘤细胞U251的增殖，诱导G1期细胞阻滞。此外，我们的人全基因组启动子芯片结果显示，U251细胞中STAT3和STAT5的靶基因涉及多种肿瘤相关基因。据此，我们设想JAK/STAT3/STAT5信号通路与胶质瘤发病密切相关。然而，目前罕有研究区分胶质瘤病理类型，探讨此通路的作用。本课题拟在前期工作基础上，严格区分胶质瘤病理类型，选取星形胶质细胞瘤为研究对象，①探讨星形胶质细胞瘤组织中JAKs，STAT3，STAT5表达与WHO分级、预后的关系；②深入研究JAK/STAT3/STAT5通路与星形胶质细胞瘤增殖及侵袭力间的关系；③探讨JAK/STAT3/STAT5信号通路调控基因表达的分子机制。以揭示JAK/STAT信号在星形胶质细胞瘤发病中的意义，为临床治疗提供新的思路和策略。

本项目着重研究了JAK/STAT3/STAT5信号通路在星形胶质细胞瘤发病中的作用，我们证实STAT3在胶质瘤组织中高表达。磷酸化STAT3（pSTAT3）与胶质瘤分化程度相关。STAT3参与调控胶质瘤细胞（U251、U87）增殖、周期进程及侵袭力。但STAT5作用不明显。采用生物信息学方法分析并比较了转录因子STAT3、STAT5的下游靶基因。我们进一步研究了STATs调控胶质瘤细胞侵袭力的分子机制。发现STAT3可调控MMP2、MMP9、VEGF、E-cadherin、N-cadherin及TGF-beta2表达。STAT3可直接结合TGF-beta2、E-cadherin启动子，并参与TGF-beta2、E-cadherin的转录调控。但STAT5不结合TGF-beta2、E-cadherin启动子。项目研究成果撰写英文论文2篇（审稿中）。