补体对病理性近视的致病作用及其调控机制

补体系统作为机体内重要的生物反应系统，参与体内多种病理生理过程，是炎症反应的中心环节，但补体和病理性近视的相关性研究尚欠缺报道。本课题在"炎性因子与病理性近视的相关性研究"基础上，通过检测病理性近视患者外周血以及实验性近视动物眼内与近视发生的相关组织（巩膜，视网膜神经上皮，脉络膜－视网膜色素上皮）中补体水平的动态变化，以及观察采用RNA干扰技术靶向抑制补体活化对病理性近视发生发展的影响来探讨补体对病理性近视的致病作用；通过体外实验激活补体系统，观察巩膜、视网膜神经上皮和脉络膜－视网膜色素上皮分泌"近视信使"的变化从而初步探讨补体对病理性近视的调控机制，不仅使炎症反应与病理性近视的相关性研究这一最初立项更为完整丰富，而且作为除遗传因素和环境因素外的病理性近视发生机制的有益补充，为将来病理性近视治疗上针对多靶位的综合治疗手段的形成提供理论和实验依据。

补体系统作为机体内重要的生物反应系统，参与体内多种病理生理过程，是炎症反应的中心环节，但补体和病理性近视的相关性研究尚未见报道。本课题在“炎性因子与病理性近视的相关性研究”基础上，通过检测病理性近视患者外周血以及实验性近视动物眼内与近视发生的相关组织（巩膜，视网膜神经上皮，脉络膜－视网膜色素上皮）中的补体水平的动态变化，以及观察采用RNA干扰技术抑制补体活化对病理性近视发生发展的影响来探讨补体对病理性近视的致病作用；通过体外实验激活补体系统，观察巩膜、视网膜神经上皮和脉络膜－视网膜色素上皮分泌“近视信使”的变化从而初步探讨补体对病理性近视的调控机制。临床研究发现：与正常对照组相比，病理性近视血清补体成分C3，CH50和超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平升高，回归分析显示血清补体C3水平是除年龄因素外，病理性近视发生脉络膜新生血管（CNV）的危险因素；动物研究发现：负透镜诱导豚鼠可产生离焦性近视，后部巩膜成纤维细胞中Ⅰ型胶原表达降低，基质金属蛋白酶-2（MMP-2）表达升高，补体C3，补体C1q和补体C5b-9表达升高，视网膜色素上皮（RPE）补体C3和C5b-9表达升高，核转录因子Kappa-B（NF-κB）在RPE层表达升高，后部巩膜成纤维细胞表达无变化；细胞培养发现：采用补体活化物质C3a可显著增加体外培养的RPE细胞分泌血管内皮细胞生长因子(VEGF)，结缔组织生长因子(CTGF)，降低色素上皮源性因子（PEDF)和转化生长因子（TGF-β）的分泌，采用针对C3的小干扰RNA(siRNA)可以通过抑制RPE细胞内源性和外源性补体活化状态，从而降低VEGF和CTGF分泌，升高PEDF和TGF-β分泌。以上研究结果提示：病理性近视患者血清存在补体系统的活化状态，参与继发的免疫炎症反应和临床上CNV的发生；动物实验进一步证实与近视发生相关的组织如巩膜，RPE局部补体水平的升高，经典补体通路的活化可能起到一定作用，炎症通路蛋白NF-κB可能是其上游调节蛋白；细胞试验再次从细胞水平验证补体系统对CNV形成的影响，抑制补体活化可能在一定程度上起到保护作用。本课题研究不仅使炎症反应与病理性近视的相关性研究这一最初立项更为完整丰富，而且作为除遗传因素和环境因素外的病理性近视发生机制的有益补充，为将来病理性近视治疗上针对多靶位的综合治疗手段的形成提供理论和实验依据。