藏药智托洁白丸对高原低氧应激性溃疡的作用及机制研究

High altitude hypoxia often causes gastrointestinal stress reaction, including gastroduodenal mucosalerosion and ulcer, which is potentially dangerous and life threatening. Within the increasing interest of high altitude research, there is increasing interest on pharmaceutical research to prevent and treat the high altitude caused serial problems, which play an important role on decreasing the incidence and complication of disease, consequently can promote the high altitude acclimatization for high altitude new comers, as well as increase the life quality for high altitude natives. The stress ulcer rat model will be established on the high altitude field(4611m) and simulated high altitude in hypobaric chamber(4600m) respectively, furthermore compare the difference between this two groups. Using the classical Tibetan midicine Zhituojiebai pill, to observe the secretion of gastric acid and energy metabolism of gastric parietal cells. Our study can provide the local medicine based scientific evidence for treatment of high altitude hypoxia caused stress ulcer. Above all our study focus on integrate Tibetan medicine wih high altitude medicine, which could complement the Tibetan medicine based treatment on high altitude caused disease, also can provide strong probability of new Tibetan medicine in future study.

本项目针对急进高原易发生胃肠应激反应，主要包括胃及十二指肠黏膜糜烂和溃疡，来势凶险，一旦发生，常危及生命。近年来随着相关高原活动的增多，药物防治的研究已迫在眉睫，这对降低发病率和并发症，促进急进高原人群的习服，提高当地高原居民的生活质量具有重要意义。本研究拟在海拔4611m高原实地和模拟海拔4600m的低压氧舱内分别建立高原低氧应激性溃疡的动物模型,并比较这两种模型的异同点。采用经典藏药验方智托洁白丸进行干预，将胃酸分泌率、壁细胞泌酸功能状态和胃黏膜能量代谢等有机结合分析，多角度探讨智托洁白丸对高原低氧应激性溃疡的影响及作用机制，为防治高原低氧应激性溃疡的藏药提供科学依据，更重要的是将藏医药与高原医学融合在一起，为进一步研究和开发藏药的新药制剂提供重要的内容及可行性。

本项目针对急进高原易发生胃肠应激反应，主要包括胃及十二指肠黏膜糜烂和溃疡，来势凶险，一旦发生，常危及生命。近年来随着相关高原活动的增多，药物防治的研究已迫在眉睫，这对降低发病率和并发症，促进急进高原人群的习服，提高当地高原居民的生活质量具有重要意义。项目旨在为防治高原低氧应激性溃疡的藏药提供科学依据，更重要的是将藏医药与高原医学融合在一起，为进一步研究和开发藏药的新药制剂提供重要的内容及可行性。. 本项目主要开展了以下两大部分的内容：在海拔4370 m的高原实地构建实验大鼠的急性高原低氧应激性溃疡动物模型；以及利用低压氧舱模拟海拔5000 m的高原环境，构建实验大鼠的急性低氧应激性溃疡动物模型；并采用经典藏药验方智托洁白丸进行干预，将胃酸分泌率、壁细胞泌酸功能状态和胃黏膜能量代谢等有机结合分析，多角度的探讨了智托洁白丸对高原低氧应激性溃疡的影响及作用机制。. 我们的研究发现，大鼠在低压氧舱内模拟海拔5000 m高原低氧第2、4、6、8、10天后，胃粘膜均可见多个不同程度的点状和线状出血、糜烂及溃疡形成；溃疡指数明显增加；胃液量和PH值均明显下降，胃蛋白酶活性明显升高。各指标变化均在高原低氧第6天时最明显。说明大鼠在模拟海拔5000 m的低压氧舱内饲养6天，是建立高原低氧性应激性溃疡动物模型的最佳时间。高原现场的研究发现，第6天和第8天的损伤最明显。. 智托洁白丸预处理对急性高原低氧性应激性溃疡具有明确的保护作用。智托洁白丸预处理后，大鼠的胃黏膜溃疡指数下降，胃组织的损伤明显减轻，其保护机制为：减少了ET-1, PLA 2 , 胃液酸度, H+-K+-ATPase 和 COX-2 的水平，增加了胃黏膜组织的MTL, PGE2 和COX-1 的水平。智托洁白丸对低氧应激性胃溃疡的保护作用也与调节胃黏膜组织的能量代谢、减轻胃黏膜超微结构的损伤及有效清除胃黏膜组织的过氧化代谢产物丙二醛，提高抗氧化酶的活力的作用有关。