温度敏感性TRP离子通道在哮喘大鼠气道平滑肌细胞表型转化中作用的研究

气道重构是支气管哮喘的病理特征之一，抑制气道平滑肌细胞表型转化成为治疗哮喘的重要靶点。由于气温改变可以导致哮喘的发作，而温度敏感性瞬时受体离子通道（TS-TRPs）是对温度有特异敏感性的非选择性钙离子通道，它们能够传递长时程的钙信号，影响一些慢的细胞活动。因此，我们提出TS-TRPs可能参与气道平滑肌细胞表型转化的假说。本课题将检测TS-TRPs亚型在正常和哮喘大鼠气道平滑肌中的分布与表达水平；在组织和细胞水平上，用分子生物学、膜片钳等方法，分析冷（或热）刺激、TS-TRPs激动剂和针对TS-TRPs的RNA干扰对气道平滑肌表型转化的影响；揭示TS-TRPs在温度和炎症因子诱导平滑肌细胞表型转化中的作用；同时，利用microRNA芯片和分子生物学方法观察哪些基因参与了和如何参与TS-TRPs对气道平滑肌细胞的作用。这项研究的结果有望为哮喘等呼吸道疾病的发病机制提供新的线索。