急性炎症在睑板腺再生修复中的作用及其机制研究

The incidence of meibomian gland dysfunction (MGD) increased year by year, which was significantly correlated with age. The occurrence of MGD is directly related to meibomian gland atrophy in middle-aged and elderly people. It is difficult to treat meibomian gland atrophy effectively by existing clinical treatment methods. We found that after acute freezing injury of meibomian gland in mice, the acinar area first decreased, then increased, and finally returned to the normal level. During this period, corneal fluorescein staining first increased and then decreased, and the changes in the ocular surface of the model were similar to those of clinical MGD-related dry eyes. However, the meibomian gland repair was significantly slowed down when the mouse meibomian gland was given anti-inflammatory treatment in the acute inflammatory phase. Therefore, we hypothesized that acute inflammation may promote meibomian gland regeneration and repair. This project intends to clarify the effect of acute inflammation on meibomian gland repair through the study of acute meibomian gland injury model, and try to treat elderly meibomian gland atrophy mice to explore its actual therapeutic effect, which is of great significance for the clinical treatment of meibomian gland atrophy.

睑板腺功能障碍（MGD）发病率逐年增加，其与年龄有显著相关性，这与中老年人睑板腺萎缩直接相关。现有临床治疗手段难以针对睑板腺萎缩进行有效治疗。我们研究发现小鼠睑板腺经过急性冷冻损伤后，其腺泡区域呈先减少后增加的趋势，最终恢复正常水平。期间，角膜荧光素钠染色先增加后减少，模型鼠的眼表改变与临床MGD相关干眼患者相似。然而，在急性炎症期给予小鼠睑板腺抗炎处理，睑板腺修复显著减慢。据此，我们猜想急性炎症可能促进睑板腺再生修复。本项目拟对通过睑板腺急性损伤模型的研究，明确急性炎症对睑板腺修复的作用，并尝试对老年睑板腺萎缩小鼠进行治疗，探究其实际治疗作用，对临床睑板腺萎缩的治疗具有重要意义。

随着手机、平板电脑等视频终端设备的普及，人们用眼强度显著增加，导致干眼等眼表疾病发病率显著增加。睑板腺作为一种重要的眼附属器，其正常功能的发挥对维持眼表稳态具有重要意义。然而睑板腺会因年龄增加，激素改变及外伤等发生萎缩或功能异常，并难以再生修复。我们前期研究发现小鼠睑板腺急性冷冻损伤后，腺泡区域迅速萎缩，然而经过4周后，其腺泡区域逐渐修复至正常水平。之后我们以此为基础，开展相应研究。.首先建立了小鼠原代睑板腺上皮细胞培养体系，随着培养时间的延长，睑板腺上皮细胞呈现逐渐分化趋势。与前人建立的角膜上皮细胞分化模型类似，此培养体系可用于研究睑板腺上皮细胞的增殖分化过程。在小鼠睑板腺冷冻损伤后的1天、3天和7天分别检测睑板腺中各炎症因子的变化，发现1-3d时IL-1、IL-6、TNF-a显著增加，之后逐渐减少。然而在冷冻损伤后，以腹腔注射的方式加入地塞米松给予小鼠进行抗炎治疗，炎症抑制后却减缓了睑板腺的再生修复。因此我们认定炎症在此过程中发挥积极作用。在原代细胞培养过程中分别加入IL-1、IL-6或TNF-a等炎症因子，发现它们均无显著促进细胞贴壁与增殖作用。但是在培养前期，IL-6的预处理能够促进睑板腺上皮细胞的克隆形成。在体水平的研究中，我们利用IL-6基因敲除小鼠构建睑板腺损伤模型，发现与预期一致，基因敲除小鼠睑板腺修复滞后于野生型对照组。这进一步证实了IL-6能够促进睑板腺的再生修复。.本研究中，我们明确了在急性损伤初期，炎症可促进睑板腺腺泡的增殖与修复，其中炎症因子IL-6发挥主要作用。这一发现为临床睑板腺萎缩的治疗提供了一个新的思路，具有良好的临床转化前景。